多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素受体底物的表达与胰岛素抵抗的相关性研究

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目的:检测多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者子宫内膜是否存在胰岛素受体底物(insulin receptorsubstrate,IRS)IRS-1、IRS-2的表达,并检测其表达和蛋白酪氨酸磷酸化程度与对照组相比有无差异,探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与PCOS患者子宫内膜IRS表达及酪氨酸磷酸化程度的相关性。  方法:根据PCOS诊断标准选择30例患者为PCOS组,选择同期就诊的月经周期规则,空腹血糖、血清性激素及胰岛素检查均在正常范围的妇女20例作为对照组。根据稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)将30例PCOS组分为胰岛素抵抗组(IR组)17例及非胰岛素抵抗组(非IR组)13例。采用免疫组化法检测PCOS伴IR组、PCOS非IR组和对照组的子宫内膜胰岛素受体底物(IRS),比较IRS-1和IRS-2蛋白的表达;比较三组IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化的程度。  结果:⑴PCOS组子宫内膜IRS-1表达明显弱于对照组,灰廖直分别为(62.55±10.94)和(55.05±6.98),差异有统计学意义(P<0.01,t=2.70)。PCOS组子宫内膜IRS-1酪氨酸磷酸化程度明显弱于对照组,两组P-tyr灰度值分别为(127.50±17.92)和(117.23±12.89),具有显著差异(P<0.05,t=2.28)。⑵PCOS组子宫内膜IRS-2表达明显弱于对照组,两组灰度值分别为(84.50±11.79)和(73.78±13.59),经比较差异有统计学意义(P<0.02,t=2.57)。PCOS组IRS-2酪氨酸磷酸化程度明显弱于对照组,两组P-tyr灰度值分别为(123.05±14.46)和(112.97±12.97),具有显著差异(P<0.02,t=2.54)。⑶PCOS伴IR组子宫内膜IRS-1表达明显弱于PCOS未伴IR组,灰度值分别为(67.23±9.59)和(44.75±7.46),差异有统计学意义(P<0.05,t=2.29)。PCOS伴IR组子宫内膜IRS-1酪氨酸磷酸化程度明显弱于PCOS未伴IR组,两组P-tyr灰度值分别为(138.56±15.79)和(99.09±10.72),具有显著差异(P<0.05,t=2.09)。⑷PCOS伴IR组子宫内膜IRS-2表达明显弱于PCOS非IR组,两组灰度值分别为(98.37±11.23)和(70.23±8.78)。经比较,PCOS伴IR与PCOS非IR组相比,差异有统计学意义(P<0.02,t=3.65)。PCOS伴IR组子宫内膜IRS-2酪氨酸磷酸化程度明显弱于PCOS非IR组,相比两组P-tyr灰度值分别(133.40±15.99)和(112.23±12.78),具有显著差异(P<0.05,t=2.08)。  结论:通过对PCOS患者子宫内膜胰岛素受体底物IRS-1及IRS-2蛋白的研究,发现PCOS患者子宫内膜IRS-1及IRS-2蛋白表达下降,而且IRS-1及IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化程度下降。在PCOS组中,伴IR者上述异常尤其明显。推测PCOS患者子宫内膜IRS的异常表达和酪氨酸磷酸化程度下降与子宫内膜IR的发生关联密切,上述异常是引起IR的机制之一。
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