达泊西汀是强选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,是世界上首个获得批准用于治疗PE的按需治疗的口服处方药。目前国内外报道达泊西汀的合成大多以消旋体合成为主,不对称合成的文献较少,且工艺复杂、成本很高。　　 有机催化的氮杂Michael加成反应是近十年来有机催化反应领域的热点之一,它提供了一条在温和的条件下简便、直接、高立体选择性的制备各种手性的环状和非环状含氮的化合物,尤其是在级联反应在构建复杂含氮杂环方面的应用更是具有极大的优势。　　 本课题以不对称氮杂Michael加成/半缩醛化反应为关键步骤,设计了一条温和、简便的达泊西汀的不对称合成路线。以肉桂醛为起始原料,通过与Cbz保护的羟胺发生有机催化的氮杂Michael/半缩醛化反应,以99％的ee值得到了加成产物3-4,并着重对其工艺中的添加物、催化剂、溶剂、原料进行了详细的考察。进一步还原开环得化合物3-5,通过脱羟基,还原脱保护基,得到具有单一构型的β-氨基醇,再用Eschweiler-Clark甲基化,成醚,得到S-构型的达泊西汀。　　 通过OD-H手性柱进行液相检测,我们以99%的ee值合成了化合物3-4,而得到的达泊西汀的ee值仅为70%,而测得的中间产物3-6的ee值与化合物3-4相比并没有任何降低。着重探索了达泊西汀合成过程中影响ee值的因素。