论文部分内容阅读
传统的癌症治疗方法有疗效低,疗程长,成本高,治疗风险较大等不利的缺点,现今研究工作者专注于开发新型的癌症治疗手段用以克服这些缺点,新型手段中最受关注的就包括纳米粒子靶向给药技术;已有的研究成果中的纳米粒子可以实现载药放药或者光动疗等技术,而处于研究前沿的新一代载药纳米粒子可以整合载药、外部响应控制放药、特异性靶向、生物成像、体内诊断以及光动疗等多种作用为一体,制备出多功能新型纳米粒子。本文的主要研究内容旨在设计一种尺寸小于100nm且具有载药、p H响应放药、光动疗、特异性靶向及生物成像功能的纳米粒子,并着重研究p H刺激响应的药物控释及光动疗性能,以实现在体内酸性环境以及体外近红外光光照的双重刺激下达到药物控释和单线态氧光动疗的双重响应,以实现鸡尾酒疗法。在制备方面,本文通过热裂解法及溶胶凝胶法,合成并组装三层核-壳-壳结构的UCNP@SiO2(MB)@m SiO2介孔纳米粒子,通过内核的镧系元素离子掺杂上转换纳米粒子NaYF4,Yb3+Er3+的发射光谱与光敏剂MB的吸收光谱的匹配,在980nm激光激发下可以产生具有光动力治疗效果的单线态氧,并且激发光具有成像功能;并通过第三层丰富的介孔结构装载癌症治疗药物DOX;合成制备PEI-FA并通过静电力作用完成PEI-FA对载药粒子的包封;对三层核-壳-壳结构的UCNP@SiO2(MB)@m SiO2的表面进行改性修饰,使得通过PEI-FA包覆的介孔纳米粒子载药量增加。在功能性测试方面,本文仅对载药、p H响应控释效果以及光动疗方面做了研究性评估。通过改性前后的对比来说明载药性能的改进,通过不同的PEI-FA包封量的核-壳-壳结构纳米粒子在不同p H下的药物释放曲线来研究p H刺激响应的药物控释性能,并通过测定DPBF的紫外-可见吸光度的变化曲线来研究核-壳-壳结构纳米粒子的单线态氧产生能力。最终达到综合性评价核-壳-壳结构多功能载药纳米粒子UCNP@SiO2(MB)@m SiO2性能的结果以及潜在的生医应用价值。