论文部分内容阅读
目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血循环肿瘤细胞(circularting tumorcell,CTC)的计数水平与一线化疗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)疗效及预后的相关性以及CTC中EGFR的表达水平与EGFR-TKI疗效及预后的相关性。方法:收集昆明医科大学第三附属医院自2013年9月1日至2016年3月31日晚期NSCLC患者的临床资料。其中86例为接受一线基于铂剂为基础的双药联合化疗方案至少2周期的患者;66例为接受一线EGFR-TKI治疗的患者。收集的资料包括姓名、性别、年龄、PS评分、病理类型、分化程度、临床分期。入选病例根据入选及排除标准进行选择,入选标准包括:Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC;年龄>18岁,PS评分0-3分;预期生存大于3月;有可供评估的病灶。利用流式细胞技术测定CTC的计数及EGFR的表达水平。依据RECIST标准评价疗效及统计无疾病进展时间(progression free survival,PFS)。然后,对所有入选病例进行电话随访,统计总生存(overall survival,OS),所获得资料信息输入SPSS 16.0进行统计学分析。结果:接受化疗的86例NSCLC患者,CTC计数在0-39.1/7.5ml之间,以全部患者CTC计数的中位数18.5/7.5ml为分界点,高于中位数的为CTC高计数组,低于中位数的为CTC低计数组。CTC低计数组有效率为47.9%(23/48),疾病控制率为72.9%(35/48);CTC高计数组有效率为31.5%(12/38),疾病控制率为57.8%(22/38)(P=0.003)。治疗有效的患者CTC计数由化疗前的19.8±8.1/7.5ml降低为化疗后的13.3±5.6/7.5ml(P=0.013);治疗无效的患者CTC计数由化疗前的 18.3±8.6/7.5ml 改变为化疗后的 17.6±7.5/7.5ml(P=0.076)。预后方面 CTC低计数组和高计数组,中位PFS分别为6.1个月(95%CI:3.8-9.6月)和3.2个月(95%CI:1.5-7.8 月)(P=0.005);中位 OS 分别为 16.5 月(95%CI:10.1-38.5月)和 10.3 月(95%CI:7.9-37.2 月)(P=0.01)。接受EGFR-TKI治疗的66例NSCLC患者,CTC计数在0-38/7.5ml之间,以全部患者CTC计数的中位数21.5/7.5ml为分界点,高于中位数的为CTC高计数组,低于中位数的为CTC低计数组。CTC低计数组有效率为47.4%(18/38),疾病控制率为68.4%(26/38);CTC高计数组有效率为28.6%(8/28),疾病控制率为50%(14/28)(P=0.021)。治疗有效的患者CTC计数由19.3±8.1/7.5ml降低至12.1±3.9/7.5ml(P=0.011),治疗无效的患者CTC计数由22.5±8.3/7.5ml改变为21.3±9.5/7.5ml(P=0.083)。预后方面CTC低计数组和高计数组,中位PFS分别为 10.6 月(95%CI:6.1-15.8 月)和 5.3 月(95%CI:1.1-13.5 月)(P=0.001);中位 OS 分别为 23.1 月(95%CI:10.1-39.5 月)和 15.8 月(95%CI:7.5-38.1 月)(P=0.003)。接受EGFR-TKI治疗的66例NSCLC患者,EGFR表达均值为介于0-48.3/7.5ml之间,以中位数23/7.5ml作为界定值,大于中位数的定义为EGFR高表达组,小于中位数的定义为EGFR低表达组。EGFR高表达组有效率为53.3%(16/30),疾病控制率为68.4%(24/30);EGFR低表达组有效率为27.8(10/36),疾病控制率为44.4%(16/36)(P=0.003)。治疗有效的患者EGFR表达水平由28.8±15.7/7.5ml降低至13.9±9.1/7.5ml(P=0.013);治疗无效的患者EGFR表达水平由 19.7±16.9/7.5ml 改变为 20.3±15.8/7.5ml(P=0.075)。预后方面 EGFR 高表达组和低表达组,中位PFS分别为11月(95%CI:6.1-15.8月)和4.5月(95%CI:1.1-13.5 月)(P=0.001);中位 OS 分别为 23.6 月(95%CI:9.3-39.5月)和 14.5 月(95%CI:7.5-37 月)(P=0.007)。结论:1.CTC计数可作为预测晚期NSCLC化疗疗效及预后的动态指标。化疗前CTC计数越低的患者及化疗后CTC降低水平越高的患者,越可能从化疗中获益,能获得更长的PFS和OS。2.CTC计数可作为预测晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及预后的动态指标。EGFR-TKI治疗前CTC计数越低的患者及治疗后CTC降低水平越高的患者,越可能从EGFR-TKI治疗中获益,能获得更长的PFS和OS。3.CTC中EGFR表达水平可作为预测晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及预后的动态指标。EGFR-TKI治疗前EGFR表达水平越高的患者及治疗后EGFR降低水平越高的患者,越可能获得更好的疗效及更长的PFS和OS。