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目的:胃癌是消化道肿瘤中最常见的一种疾病,随着胃癌发病机理研究的深入,已发现胃癌的发生发展与胃癌细胞凋亡密切相关。目前关于胃癌细胞凋亡及其调节机制的研究已成为人们关注的热点之一。本研究应用免疫组化S-P法检测Caspase-9和Bax在胃癌及非癌胃粘膜组织的表达,用原位末端标记法(TUNEL法)检测相应胃组织细胞凋亡,初步探讨Caspase-9和Bax在胃癌的发生发展中的作用以及二者的表达与细胞凋亡的关系。方法:应用免疫组化S-P法分别检测Caspase-9和Bax在57例胃癌和47例非癌胃粘膜组织中的表达情况,分析临床病理特征中Caspase-9和Bax的表达情况;并用TUNEL法标记凋亡细胞。结果:1.Caspase-9、Bax在胃癌和非癌胃粘膜组织中的表达情况:(1)Caspase-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率为40.35%较非癌胃粘膜组织的阳性表达率70.83%明显降低(P﹤0.05);Bax蛋白在胃癌组织中阳性表达率为35.09%明显低于非癌胃粘膜组织的72.92%(P﹤0.05)。(2)Caspase-9蛋白在非癌胃粘膜组(慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生),其阳性表达率分别为100.00%、86.67%、50.00%、42.85% ,呈逐渐下降趋势。慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异(P﹤0.05),肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型性增生组,但无统计学差异(P﹥0.05)。(3)Bax蛋白在48例非胃癌组织中的阳性表达率分别为:慢性浅表性胃炎100.00%、慢性萎缩性胃炎80.00%、肠上皮化生56.25%、不典型增生57.14%,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异(P﹤0.05)。2.Caspase-9与胃癌临床病理特征的关系:(1)Caspase-9蛋白在高中分化腺癌、低分化腺癌、粘液癌组中阳性表达率分别为64.28%、32.35%、33.33%,高中分化腺癌组Caspase-9蛋白的阳性表达率明显高于低分化腺癌组及粘液癌组,两者之间有显著性差异(P﹤0.05);低分化腺癌组略低于粘液癌组,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。(2)淋巴结转移组与无淋巴结转移组的Caspase-9蛋白阳性表达率分别为39.02%、43.75%,两者之间无统计学差异(P﹥0.05)。(3)临床分期为Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的Caspase-9蛋白阳性表达率分别为38.46%、44.44%,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。(4)浸润深度未累及浆膜者与累及浆膜或穿透浆膜胃癌组Caspase-9蛋白阳性表达率分别为41.67%、40.00%,两者之间无显著性差异(P﹥0.05)。(5)肿瘤大于等于5cm与小于5cm胃癌组的Caspase-9蛋白阳性表达率分别为45.83%、36.36%,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。3.Bax与胃癌临床病理特征的关系:(1)Bax蛋白在高中分化腺癌、低分化腺癌、粘液癌组中阳性表达率分别为57.14%、26.47%、33.33%,高中分化腺癌组Bax蛋白的阳性表达率明显高于低分化腺癌组及粘液癌组,两者之间有显著性差异(P﹤0.05);低分化腺癌组略低于粘液癌组,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。(2)淋巴结转移组与无淋巴结转移组的Bax蛋白阳性表达率分别为31.71%、43.75%,两者之间无统计学差异(P﹥0.05)。(3)临床分期为Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的Bax蛋白阳性表达率分别为30.77%、44.44%,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。(4)浸润深度未累及浆膜者与累及浆膜或穿透浆膜胃癌组Bax蛋白阳性表达率分别为33.33%、41.67%,两者之间无显著性差异(P﹥0.05)。(5)肿瘤大于等于5cm与小于5cm胃癌组的Bax蛋白阳性表达率分别为25.00%、42.42 %,统计学分析无显著性差异(P﹥0.05)。4.胃癌组织中Caspase-9和Bax的相关性:在胃癌组织Caspase-9表达阳性的23例中有Bax表达阳性17例,在胃癌组织Bax表达阴性37例中Caspase-9表达阴性31例,两者有相关性(P﹤0.05)。5.TUNEL法检测胃癌和非癌胃粘膜组织中的细胞凋亡情况:(1)慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、典型性增生、胃癌组织中,AI值(细胞凋亡指数)分别为14.72±2.68%、10.02±2.34%、7.55±2.80%、6.09±2.35%、3.26±1.23%,呈逐渐下降趋势,统计学分析有显著性差异(P﹤0.05)。(2)Caspase-9蛋白阳性表达者AI值11.20±3.39%与其阴性者AI值6.22±2.45%比较有显著性差异(P﹤0.05);Bax蛋白阳性表达者AI值12.54±3.60%与其阴性者AI值7.18±1.25%比较有显著性差异(P﹤0.05)。(3)在不同类型胃癌组织中,高中分化腺癌、低分化腺癌、粘液癌的AI值分别为5.72±1.25%、2.54±0.98%、3.28±1.42%,其中高分化腺癌和后二者之间有统计学差异(P﹤0.05)。结论:通过对不同临床病理类型胃癌和非癌胃粘膜组织中Caspase-9、Bax蛋白的表达及相应组织细胞凋亡的研究发现:1.Caspase-9和Bax在胃癌组织中表达降低,提示二者可能与胃癌的发生或发展相关;2.Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生;3.随着胃癌分化程度的降低,Caspase-9和Bax的表达降低,提示二者可能与胃癌的恶性程度有关;4.Caspase-9和Bax表达阳性组,AI值明显高于阴性组,提示二者参与胃粘膜细胞凋亡的发生;5.胃癌组织中Caspase-9和Bax表达有明显相关性,推测Bax激活Caspase-9的线粒体通道受抑可能参与胃癌的发生。