目的：　　为了探索p70S6K1是否参与肝细胞癌对索拉菲尼的耐药，以及探讨索拉菲尼诱导耐药后p70S6K1对肝癌细胞的分子作用机制，从而明确p70S6K1作为耐药性肝癌的潜在治疗靶标，丰富肝癌治疗手段。　　方法：　　1、收集了肝癌患者手术标本及病例资料92例，分析其临床生化检验指标以及选取其中20例经10％福尔马林固定、取材、包埋、制片后，经常规HE染色后选取典型蜡块，应用免疫组织化学染色检测耐药性肝细胞内源性p70S6K1，TOPOⅡ，TP53，Ki-67蛋白表达的变化，另外进一步利用RT-PCR检测耐药性肝细胞内源性p70S6K1mRNAs水平在肝癌及癌旁组织种的表达。　　2、构建索拉菲尼耐药HepG2细胞株，采用荧光定量PCR检测索拉菲尼耐药HepG2细胞内p70S6K1mRNAs水平在肝癌及癌旁组织种的表达。进而进一步运用CCK8细胞增殖法和免疫荧光染色法探讨细胞生长与增殖状况，进而评价耐药性对细胞存活的影响。　　3、应用shRNA技术构建索拉菲尼耐药HepG2细胞株p70S6K1敲低模型，通过转染后克隆实验进一步验证p70S6K1对耐药性肝癌细胞增殖作用。然后通过免疫荧光检测p70S6K1敲低及对照组中耐药蛋白PGP及靶标蛋白p70S6K1、mTOR、MDM2的表达特性，以此寻找p70S6K1在索拉菲尼耐药肝癌细胞发挥作用所涉及的作用机制。　　结果：　　1、与非癌组织样品比较，索拉菲尼耐药性肝癌标本细胞内p70S6K1，特异性耐药蛋白TOPOⅡ和增殖蛋白Ki-67蛋白表达明显上调，而TP53水平减少。其中细胞内p70S6K1定位/定量蛋白表达与定量p70S6K1mRNA上调结果相一致。　　2、CCK-8结果和免疫荧光染色显示，PCNA细胞增殖蛋白在耐药性肝癌细胞中表达增加，且呈一定时间依赖关系。此外，与对照比较，索拉菲尼耐药的肝癌细胞内PGP耐药蛋白显著增加，具有时间依赖性;荧光定量PCR结果显示，索拉菲尼耐药的肝癌细胞内有p70S6K1mRNA含量明显上调。　　3、转染后克隆实验数据发现，shRNA特异性敲低p70S6K1后耐药性肝癌细胞菌群数明显减少及细胞生长受阻;同时，耐药性肝癌细胞敲低p70S6K1后，内源性PCNA蛋白表达明显减少;此外，免疫荧光染色分析显示，敲低p70S6K1后耐药性肝癌细胞内PGP，mTOR，MDM2等蛋白表达显著下调。　　结论：　　1、p70S6K1在索拉菲尼耐药肝癌组织及细胞中是高表达的;　　2、敲低p70S6K1可以增加肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性;　　3、揭示p70S6K1通过激活mTOR/MDM2通路负调控TP53，进而诱导索拉菲尼耐药的分子机制。