目的：研究氯法拉滨在急性淋巴细胞白血病患者中的临床药代动力学，为氯法拉滨后续临床试验提供可靠的药代动力学参数，并为设计临床给药方案提供实验依据。　　方法：血药方法学（一）采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪进行检测。血浆样品经乙酸乙酯提取处理，以克拉曲滨为内标。色谱柱为Thermo C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm），流动相为乙腈-水（250:3，其中含4 mmol的乙酸铵和0.3％的甲酸），流速为0.5 ml·min-1。氯法拉滨和克拉曲滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.0→170.0，286.1→170.0。进样体积为20?l，每个样品的分析时间为5 min。血药方法学（二）及尿药方法学采用AB SCIEX QTRAP5500串联质谱仪及Agilent1200高效液相色谱仪进行检测。血浆及尿液样品经甲基叔丁基醚提取处理，以克拉曲滨为内标。色谱柱为Thermo C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm），流动相为乙腈-水（250:3，其中含4 mM乙酸铵和0.3%的甲酸），流速为0.5 ml·min-1。氯法拉滨和克拉曲滨的MRM扫描离子通道 m/z分别为304.2→170.0，286.1→170.0。进样体积为10?l，每个样品的分析时间为5 min。本研究筛选14～21岁急性白血病患者，进行静脉滴注氯法拉滨注射液，52 mg·m-2·d-1，用0.9％氯化钠注射液稀释成最终浓度≤0.2 mg·mL-1；每日1次，每次滴注时间2 h(输液泵)；连续5日的临床药代动力学研究。采用DAS2.0软件进行数据处理，分别计算并比较首次给药和末次给药后药代动力学参数，计算首次给药后的尿药排泄率。　　结果：血药方法学（一）中氯法拉滨和克拉曲滨分离良好，保留时间分别为4.00 min，4.11 min。氯法拉滨在10-2000 ng·ml-1范围内线性关系良好（r=0.9995），日内、日间RSD均低于15%，准确度为102.70%-107.50%。血药方法学（二）及尿药方法学中氯法拉滨和克拉曲滨分离良好，保留时间分别为3.83 min，3.90min。氯法拉滨在2.5-500 ng·ml-1范围内线性关系良好，定量下限（LLOQ）为2.5 ng?L-1。LLOQ附近浓度测定的变异系数RSD在20%以内，其他浓度的测定变异系数RSD均小于15%，回收率在85%～115%范围内。日内、日间RSD均低于15%，准确度在标准范围内。单次静脉滴注注射用氯法拉滨，药-时曲线符合二房室模型，权重采用1/C2，给药后的主要药代动力学参数，血药峰浓度Cmax为486.0±178.34μg·L-1；Tmax为3.33±1.53 h；消除半衰期t1/2β为5.84±3.39 h；非房室模型计算的t1/2z为3.47±0.85 h；血药浓度-时间曲线下面积AUC0-24 h为3429.43±518.43μg·L-1·h； AUC0-∞为3968.27±398.52μg·L-1·h；清除率CL为0.013±0.002 L·h-1·m-2；消除速率常数β为0.17±0.14 h-1；表观分布容积Vd为0.115±0.05 L·m-2；平均滞留时间 MRT0-24 h为5.735±0.91 h。给药24 h内原形药物主要经肾脏排泄，累计排泄率为78±1.56%。3名急性白血病患者多次静脉滴注氯法拉滨，药-时曲线均符合二室模型，权重采用1/C2，经过连续5次给药的主要药代动力学参数如下：血药峰浓度 Cmax为602.67±82.20μg·L-1；Tmax为2.00±1.00 h；消除半衰期t1/2β为2.868±1.59 h；非房室模型计算的t1/2z为4.97±1.21 h；血药浓度-时间曲线下面积AUC0-24 h为3200.02±487.57μg·L-1·h； AUC0-∞为3851.04±272.818μg·L-1·h；清除率CL为0.014±0.001 L·h-1·m-2；消除速率常数β为0.31±0.19 h-1；表观分布容积Vd为0.069±0.02 L·m-2；平均滞留时间MRT0-24 h为3.80±1.00 h。单次与多次给药各药代动力学参数比较，Cmax、AUC0-∞、AUC0-24 h、Vd的差异有一定意义，而β、Tmax、t1/2β的差异无意义。整个研究过程中3名受试者均出现不良反应，但程度较轻，多数未经治疗自行缓解，经临床医生和研究者判定为可能与药物有关的不良事件。　　结论：采用高效液相色谱-串联质谱检测法（LC-MS/MS）对注射用氯法拉滨在人体血浆和尿液中的样本进行定量检测，建立了特异性、灵敏度、重现性和回收率均满足《化学药物临床药代动力学研究指导原则》中临床药物代谢动力学研究关于生物样品定量分析方法的技术要求。在急性白血病患者静脉滴注氯法拉滨注射液，52 mg·m-2·d-1，用0.9％氯化钠注射液稀释成最终浓度≤0.2 mg·mL-1，每日1次，连续5天静脉滴注注射用氯法拉滨的给药方案可以安全耐受，推荐进一步用于II期临床试验研究。