论文部分内容阅读
DEHP是一种人造化学物质,通常添加到塑料制品中使得它们具有可塑性。富含DEHP的塑料商品包括墙壁遮盖物、桌布、地砖、家具、窗帘、橡胶软管、雨衣、婴儿纸尿裤、玩具、鞋、包装膜、电缆外皮、医疗软管和储血袋等。DEHP暴露能带来多种健康威胁,暴露途径不同DEHP产生的危害效应也不同。DEHP的致哮喘作用一直以来都是一个颇受争议的课题。有关DEHP对呼吸系统的毒性的研究主要集中在流行病学,Bornehag等人的研究虽然很好地揭示了室内环境中存在的DEHP能增加患哮喘风险,但是不能够给出直接而有力的证据。本实验中采用BALB/c小鼠为模型动物,该模型包括两个对照组和6个实验组,分别为生理盐水对照组、OVA致敏对照组、30μg/(kg·d)DEHP染毒组、300μg/(kg·d)DEHP染毒组、3000μg/(kg·d)DEHP染毒组、30μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏组、300μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏组、3000μg/(kg·d)DEHP染毒OVA致敏组。在建立急性哮喘模型的基础上,进行灌胃染毒,模拟DEHP的口头暴露途径,通过测定小鼠肺功能、肺组织切片病理观察、评价肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞浸润程度、测定小鼠肺组织中IL4和IFNy以及测定血清中总IgE和OVA-IgE研究DEHP对过敏性哮喘的作用和产生作用的机理。实验结果表明,在生理盐水组中,各DEHP暴露水平下小鼠的各项指标与生理盐水对照组相比没有差异,故DEHP单独暴露对哮喘没有明显的影响。在OVA致敏组中,各DEHP暴露水平小鼠的各项指标均有一定程度的变化,在最高浓度的DEHP暴露下,其气道高反应性明显加重,小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例相比OVA对照组也有明显的升高。而这种增强效应在气道组织切片表现更为显著,最高浓度的DEHP暴露所引起的致敏小鼠气道改变最为突出,从图片中可以观察到小鼠气道表皮细胞破损严重,褶皱更加显著,使得气道腔变得狭窄,并且其中出现粘液阻塞气腔。肺组织中IL4/IFNγ、血清中总IgE实验结果也呈现类似趋势：当OVA致敏小鼠暴露3000μg/(kg-d)DEHP时,这些指标均出现显著上升。这些研究结果表明DEHP的致哮喘作用是通过佐剂效应产生的,这种佐剂效应可能与DEHP及代谢物引起的炎症和造成的生理紊乱有密切的关系。