目的意义:远志为临床常用中药,但使用不当会出现“口舌麻木”、“呕吐”、“腹胀”、“过敏”等不良反应。多次实验亦证实远志生品使用过量或用药时间过长,会导致动物死亡、胃黏膜损伤、胃肠胀气、胃肠运动抑制等。远志各炮制品中蜜远志毒性最小药效良好,但现有蜜炙工艺以主观判断为主,缺乏统一的标准,制备的产品可控性差,质量不稳定,直接影响临床用药疗效及安全。本研究避免单一因素干扰,利用多手段,通过多层次研究,优选安全有效的远志蜜炙品,为临床安全有效合理选用提供科学依据,亦为规范远志蜜炙工艺,揭示炮制减毒存效的科学内涵奠定研究基础。目前国内外在此方面的研究并不多见,故本研究具有重大的学术价值、实用价值和深远的社会意义。方法:采用炮制法、药理实验、指纹图谱分析相结合的综合研究方式,进行了以下几方面的研究:①采用正交实验设计,选择对远志蜜炙影响较大的炒炙时间、温度、加蜜量三个因素,分别设定三个水平,炮制9个蜜远志样本(1、2、3、4、5、6、7、8、9号)。②采用急性毒性、胃排空甲基橙比色、小肠运动炭末推进、小鼠自主活动记数、戊巴比妥钠协同、气管酚红排痰及浓氨水喷雾诱咳实验,综合筛选毒性相对较低、药效相对较好的蜜炙品,以优选远志蜜炙工艺。③观察大鼠胃体形态以及胃黏膜,对比优选蜜炙品与生品对胃体的影响。④采用HPLC法,建立优选远志蜜炙品水煎液的指纹图谱。结果:①从9个样品中筛选出毒性相对较小的等生药量蜜远志(1、2、3、6号)进行急性毒性对比实验。等生药量蜜远志1、2、3号急性毒性较小,安全性明显高于生远志(P＜0.05)。②各等生药量蜜远志组对小肠推进运动、等生药量蜜远志3号对胃排空的抑制作用均显著低于生远志(P＜0.05,P＜0.01)。③等生药量蜜远志1、2、3、6号与生远志均能显著减少小鼠自发活动以及咳嗽次数、增加气管酚红排泌量;等生药量蜜远志3、6号与生远志还能显著增加戊巴比妥钠所致小鼠入睡只数。④蜜远志3号对大鼠胃体形态及黏膜损伤情况与生远志存在差异。⑤对10批蜜远志3号样品的指纹图谱进行检测,符合指纹图谱要求。结论:①优选蜜炙工艺为:远志药材10份,加蜜3份,加水2份,闷润3h,60℃炒炙9min。②综合评价:等生药量蜜远志3号的急性毒性、胃肠靶器官毒性明显小于生远志;且等生药量蜜远志3号的安神、祛痰、镇咳药效仍然存在,即远志通过合理的蜜炙,达到了减毒存效的目的。③建立了蜜远志3号的HPLC指纹图谱,为该炮制品提供质控标准科学参数。