论文部分内容阅读
本文采用O/W型乳化溶剂挥发法制备黄体酮聚乳酸微球,并考察其体内外释药性能。以包封率和载药量为主要评价指标,考察制备黄体酮聚乳酸微球的七个主要影响因素。通过正交试验优化了处方和工艺,筛选出最佳工艺条件。扫描电子显微镜观察微球形态,紫外-可见分光光度法测定微球的包封率、载药量和体外释药特性。用最佳工艺参数制备的微球,光滑、圆整、均匀、分散性好,包封率为(80.60±1.00)％,载药量为(10.63±0.05)%,回收率为(89.30±0.42)%。
体外释药性能研究表明,黄体酮聚乳酸微球呈现二级释放模式。释放初期呈突释效应,49h内累积释药率达40.06%,主要是因吸附在微球表层和近表层的黄体酮快速溶解到释放液中造成的。随后阶段,释药速率趋于恒定,在469h内累积释药率达66.44%,表明所制微球具有明显的缓控释效果。
本文建立了检测大鼠血浆中黄体酮浓度的高效液相色谱方法(HPLC)。此方法的检测限为0.05μg/mL,定量限为0.10μg/mL。标准曲线在0.05μg/mL～5μg/mL的范围内线性关系良好。
在药动学研究中,16只大鼠,平均体重为(302±2)g,随机分为2组,每组8只,按25mg/只单剂量后肢外侧肌注黄体酮注射液或黄体酮聚乳酸微球,HPLC检测不同时间点血浆中对应的黄体酮浓度,采用药动学软件WinNonlin5.2(美国Pharsight公司)来分析非房室模型,依据黄体酮注射液和聚乳酸微球给药后的实测血浆药物浓度-时间数据,计算药代动力学参数。使用SPSS13.0统计软件进行ANOVA分析。主要药动学参数为:(1)肌注黄体酮注射液:AUC(21.69±3.55)h·μPg/mL;AUMC(341.50±47.29)h·h·μg/mL;CL/F(1.03±0.13)L/h;Vz/F(24.61±8.33)L:Cmax(1.40±0.54)μg/mL;Tmax(0.62±0.73)h;HL_Lambda_z(16.19±3.23)h;Lambda_z(0.04±0.01)1/h;MRT(15.83±0.90)h;(2)肌注黄体酮聚乳酸微球:AUC(20.22±1.63)h·μg/mL;AUMC(502.15±25.90)h·h·μg/mL;CL/F(0.44±0.06)L/h;Vz/F(66.09±4.97)L;Cmax(1.22±0.43)μg/mL;Tmax(0.90±0.66)h;HL_Lambda_z(106.43±23.69)h;Lambda_z(0.007±0.001)1/h;MRT(24.90±1.03)h。与肌注黄体酮注射液组相比,肌注黄体酮聚乳酸微球组的药动学参数:AUMC、CL/F、Vz/F、HL Lambdaz、Lambda Z、MRT差异显著(P＜0.01),表明黄体酮聚乳酸微球比黄体酮注射液消除明显减慢,达峰时间延迟,峰浓度较低,具有明显的缓释效果,能有效延长药物作用时间。