【摘 要】
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目的探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)单独或联合组蛋白去乙酰化抑制剂古曲霉素A(TSA)对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞的生物学活性及DLC-1基因表达的
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目的探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)单独或联合组蛋白去乙酰化抑制剂古曲霉素A(TSA)对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞的生物学活性及DLC-1基因表达的影响。方法单独或联合应用5-Aza-CdR及TSA作用于RPMI8226细胞系,用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时定量PCR (RT-PCR)检测两种药物作用后DLC-1基因的表达情况,ELISA检测药物作用后下游RhoA及Rac1蛋白表达的水平。结果5-Aza-CdR及TSA对RPMI8226细胞具有明显生长抑制作用,且这种抑制作用呈剂量依赖性(P<O.05)；与5-Aza-CdR及TSA单药组比较,联合用药组对细胞的抑制作用更强,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)；对照组RPM8226细胞DLC-1基因表达降低,5-Aza-CdR组DLC-1基因表达增强,且重新表达强度呈剂量依赖性(P<0.05), TSA不能诱导DLC-1基因重新表达,但与5-Aza-CdR联合使用时可以明显增强细胞DLC-1基因的表达；实验组RPMI8226细胞与对照组相比,RhoA及Rac1蛋白表达程度明显降低(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤细胞系中DLC-1过度甲基化抑制DLC-1蛋白的表达。5-Aza-CdR及TSA能有效的逆转RPMI8226细胞DLC-1基因的表达,并明显增强对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及促凋亡作用。这种抑制作用可能与其抑制Rho/ROCK信号途径有关。
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