【摘 要】
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辐射旁效应可以被不同类型的电离辐射所诱发。在各种体外培养细胞模型和活体动物及人体中,均检测到辐射旁效应的存在。辐射旁效应导致低剂量辐射的健康风险高于理论预期值,导致
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辐射旁效应可以被不同类型的电离辐射所诱发。在各种体外培养细胞模型和活体动物及人体中,均检测到辐射旁效应的存在。辐射旁效应导致低剂量辐射的健康风险高于理论预期值,导致放射治疗后照射区域外原发性(辐射诱导)“二次”癌症的发生。CO是机体内重要信号调控分子,低浓度CO有着广阔的临床使用价值。旁效应传递涉及的几个可能信号通路,在其他研究中均已被证实可被CO调控。 本人所在课题组前期研究证实二维培养细胞中,低浓度CO可以很好保护旁细胞不受损伤信号的影响。已有的研究表明,三维尺度模型中的旁效应传递与二维培养细胞模型有很大不同。三维尺度更接近正常生理状况。本论文将采用三维细胞团簇模型(CHO细胞),利用外源性CO(CORM-2),研究低浓度CO对旁效应在三维尺度的调控作用和规律,以及相关机理。研究结果显示,30μmol/L CORM-2为最佳使用浓度,可显著的降低旁细胞的DSB和微核等的产生,有效地阻断了旁效应的传递。在机理方面,发现30μmol/L CORM-2影响NO和NF-κB/COX-2信号通路的关键蛋白iNOS、NF-κB等的表达,抑制旁效应的传递。这为CO用于临床放疗中保护未受辐射正常组织,防范二次癌症的发生,提供理论依据和指导。
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