时间分辨荧光/磁共振双模式探针合成及应用

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lin0929
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
体内分子成像作为一种在细胞和分子水平上表征和测量生物过程的非侵入性技术,因其具有早期、灵敏和特异性诊断疾病或监测治疗效果的潜力而受到广泛关注。由于各种成像技术的检测原理和成像性能的限制,每种成像技术只能提供被分析目标的部分结构和功能的信息。为了弥补单一成像方法的局限性,将两种或两种以上的成像方式相结合的多模态成像方法已经被用来解决单一成像技术应用受限的问题。在本论文中,我们设计并合成了两种基于稀土金属配合物的时间分辨荧光/磁共振双模成像探针。这些探针结合了高空间分辨率和高组织穿透性的磁共振成像(MRI)技术,以及高灵敏度和高选择性的时间分辨发光成像(TGLI)技术,为分子成像技术在生物成像领域的应用提供了新的有力工具。本研究工作首先将稀土发光配合物PTTA-Tb3+、磁共振造影剂Gd3+-DO3A-NH2和癌细胞靶向识别分子FA-PEG2000-COOH(聚乙二醇修饰的叶酸)共价键合到二氧化硅纳米颗粒中,设计合成了一种具有癌细胞靶向标记功能的时间分辨荧光(TGL)/磁共振(MR)双模式生物成像纳米探针FA-Gd-Tb@SiO2。所制备的探针不仅可发出强的绿色时间分辨荧光信号,还具有良好的T1加权磁共振成像造影剂功能(r1达22.3 s-1mM-1);同时,纳米探针表面修饰的叶酸(FA)使其具有癌细胞靶向标记功能。以上的特性使得该纳米生物探针既可用于体外癌细胞的时间分辨荧光成像测定,也可用于活体动物中癌细胞和组织的磁共振成像检测。在已有工作经验的基础上,利用次氯酸(HClO)对β-二酮结构的特异性氧化切断反应,设计合成了多功能的四齿β-二酮配体BHHBSB。该配体与Eu3+的配合物(BHHBSB-Eu3+)具有强的红色时间分辨荧光信号。当其与HClO作用后,BHHBSB发生氧化断裂,致使配合物BHHBSB-Eu3+由于分解而荧光消失。探针的时间分辨荧光强度随着次氯酸浓度的增加而减弱,且两者呈现良好的线性相关性(检测限为14.9 nM)。同时,该配体与Gd3+的配合物(BHHBSB-Gd3+)对HClO显示了“turn-off”的磁共振响应信号,其纵向弛豫速率(R1=1/T1)随着次氯酸浓度的增加而减小,且两者呈现良好的线性相关性。所制备的双模式探针具有高选择性、高灵敏度和高反应速率,且可以实现从细胞和亚细胞水平到整个生物活体水平的HClO可视化成像检测。利用BHHBSB-Eu3+我们成功的实现了癌细胞外源性次氯酸和药物刺激产生的内源性次氯酸的时间分辨荧光成像检测。同时,利用该探针我们实时成像检测了HClO在药物刺激的肝炎和肾炎小鼠模型中的分布和浓度变化。
其他文献
近年来我国大力推进公共文化服务体系建设,公共图书馆作为公共文化服务体系的重要组成部分之一,亦是体系建设之重点。古人说“经国序民,正其制度”,制度是定国安邦的根本,制度建设是治理国家、安定社会的根基,对于公共图书馆而言,制度建设是其管理与服务的基础保障。《中华人民共和国公共图书馆法》对公共图书馆信息公开制度提出了建设要求,而年报制度是信息公开的重要途径。本文以公共图书馆年报制度的建设需求和研究现状为
天然气水合物是甲烷等烃类气体与水在低温、高压条件下形成的白色结晶状笼形化合物,1m3水合物在标况下可以分解为0.8m3水和164m3的甲烷气,俗称“可燃冰”。该资源主要分布在
纳税人权利保护一直是各国关注的重点,税收返还请求权作为其中的一项重要权利也备受瞩目。《关于纳税人权利与义务的公告》明确纳税人享有申请退还多缴税款权,即对超过应纳税
随着油藏开采难度的增大,对于油田化学品添加剂的性能要求也越来越高,疏水改性聚丙烯酰胺HMPAM因其具有更好的粘弹性和抗剪切性能,因此在这一领域有着非常重要的应用前景,特
随着全球一体化进程的发展,文化群体之间的交流变得日益频繁,个体有了更多的机会接触到其他群体的文化,由此产生了越来越多的双文化个体。而双文化个体对两种文化存在着不同程度的认同整合,那么个体的双文化认同整合程度是否会对群际之间的交互产生影响呢?当前研究从群际边界通透性和群际态度两个方面对这一问题进行了探究。研究一探讨了双文化认同整合对群际边界通透性产生的影响。以藏族大学生作为被试,以双文化认同整合程度
学前教育属于幼儿启蒙性教育,是幼儿在接受义务教育前开展的教育。幼儿园教育质量的高低,对幼儿的成长和思维都有起到了至关重要的作用。在目前公立幼儿园教育当中,关于教师
1966年,Yee在世界上第一次提出了时域有限差分(Finite-Difference Time-Domain,FDTD)方法,该方法实现简单,易于理解,在随后的数十年间计算电磁学领域成为热门的研究对象,该方
传统的光纤通信系统存在信息被窃取的风险,尤其在保密通信的应用中更难满足安全性的要求。针对安全信息传输技术问题,本文研究了一种改进型高安全性的反射式相干光通信系统。由于信号光与本振光同源,在实现零差检测的同时,能够保证系统高频率稳定性。并且避免了使用光锁相环或闭环频率跟踪控制系统所带来的容易引起环路不稳定的问题。同时,对发射端的结构做出了改进,避免在信号调制过程中由重复调制产生的再调制噪声,改善调制
近年来,随着我国市场经济的快速发展,无线移动宽带通信技术也得到迅猛发展,移动应用深入到日常生活和工作的每个角落,人们对移动宽带通信的依赖度日益提高,自然而然对移动通信质量的要求也不断提高。高速铁路是移动宽带应用极为活跃的领域之一,随着中国高速铁路的飞速发展,在移动速度快、业务量大、部署场景复杂的高铁系统内提供高质量的移动通信服务,已经成为高速铁路通信网建设和发展面临的重大挑战。当前我国高铁部门已经
狄拉克创立的符号法和表象理论,对于用量子光学的观点重述经典光学变换起到了重要作用,尤其有序算符内的积分技术(简称IWOP技术),是一座联系经典光学变换与量子光学算符的直