研究背景:角膜作为透明、无血管的组织,是维持正常视力的重要组成部分。在感染、炎症、外伤、角膜手术等各种致病因素下,角膜缘会形成血管网,新生的毛细血管由边缘向心性生长,这个病理现象称为角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）。CNV会导致视力下降甚至丧失,同时也是角膜移植术后发生免疫排异的高危因素。目前临床上针对CNV的治疗方法主要有外科手术治疗,如激光光凝、角膜缘或羊膜移植眼表重建等,以内科药物治疗,如使用皮质类固醇激素、免疫抑制剂、雷珠单抗等,但这些干预措施的临床疗效有限,或是效果不佳,或是存在严重不良应,或是价格昂贵。因此,探索CNV的有效治疗方案至关重要。卡博替尼（cabozantinib）作为一种酪氨酸激酶抑制剂,通过竞争性结合血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）,抑制下游酪氨酸激酶的活化,进而阻断VEGF信号通路,最终抑制细胞的增殖和迁移,在肿瘤领域已有广泛的应用。但是卡博替尼为脂溶性药物,不能配制成水溶性制剂用于眼表。同时,由于眼球解剖结构和生理状态的独特性,局部滴眼治疗中药物的生物利用度较低。而纳米技术的发展有效地改善了上述给药缺陷。近年来,许多研究表明纳米微粒、胶束、脂质体等新型纳米载体,在提高药物眼部递送效率的同时,具有良好的生物相容性,在眼科领域具有广阔的发展前景。本研究以阳离子纳米胶束为载体,包封卡博替尼,设计了一种新型的眼部药物递送微粒,并对其理化性质进行表征,拟在体内外水平系统探究其治疗CNV的潜能。研究目的:通过构建一种新型的卡博替尼缓释的阳离子胶束（Cabo-NPs）,在细胞水平,评估其安全性和有效性;在碱烧伤小鼠模型中,评估其抑制CNV的效果。研究方法:1.胶束制备:采用N-羧基环内酸酐开环聚合应制备阳离子胶束,经自组装将卡博替尼包封入胶束,通过核磁共振氢谱（~1H-NMR）、动态光散射（DLS）、高效液相色谱（HPLC）、透射电子显微镜（TEM）等手段进行一系列表征。2.体外研究:在人角膜上皮细胞（HCECs）中利用细胞计数试剂盒（CCK-8）和活死细胞染色检测Cabo-NPs的细胞毒性,在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中利用划痕实验和血管成形实验评估Cabo-NPs的血管抑制效果。3.体内研究:采用碱烧伤法诱导小鼠CNV模型,裂隙灯下动态观察Cabo-NPs对新生血管生长的影响,并通过组织病理学方法、免疫荧光染色、聚合酶链式应（PCR）对角膜组织中新生血管相关因子和炎症相关因子的表达进行检测,全面探讨Cabo-NPs对CNV的治疗效果。研究结果:本研究成功制备了卡博替尼缓释的阳离子胶束（Cabo-NPs）,大小为106.7 nm,zeta电位为+46.2 m V,与黏蛋白具有高亲和力。在HCECs和小鼠角膜中,Cabo-NPs均显示良好的生物相容性;在HUVECs中,Cabo-NPs对细胞迁移和血管形成具有显著的抑制作用。在小鼠CNV模型中,与生理盐水对照组相比,Cabo-NPs滴眼治疗的角膜中,新生血管被有效抑制,与地塞米松磷酸钠阳性对照组相近,但无角膜溶解、穿孔等明显副作用。免疫组化、免疫荧光和PCR结果均显示,Cabo-NPs的治疗机制与促血管生成因子和促炎因子减少有关。研究结论:卡博替尼缓释的阳离子胶束,提高了药物在眼部的生物利用度,并通过下调新生血管相关因子和炎症因子的表达,显著抑制了CNV的发展,为安全有效地治疗CNV提供了新的临床前景。