【摘 要】
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为了明确褪黑素对神经损伤中产生的羟自由基的直接影响,该研究运用高效液相色谱(HPLC)电化学检测、微透析等技术,在整体脑缺血再灌注、离体脑片缺氧再给氧以及MPTP致DA能神经
【出 处】
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上海医科大学 复旦大学医学院 复旦大学
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为了明确褪黑素对神经损伤中产生的羟自由基的直接影响,该研究运用高效液相色谱(HPLC)电化学检测、微透析等技术,在整体脑缺血再灌注、离体脑片缺氧再给氧以及MPTP致DA能神经损伤模型上,观察褪黑素对上述过程中生成的羟自由基的影响;在此基础上,该研究又采用药理分析和免疫组织化学等技术进一步探讨褪黑素在缺血、缺氧损伤及MPTP致DA能神经损伤中的神经保护作用及可能机制.结果如下:1.在整体脑缺血再灌注、离体脑片缺氧再给氧及MPTP致DA能神经损伤中,羟自由基生成增加,而褪黑素可以抑制上述神经损伤过程中产生的羟自由基.这表明羟自由基在缺血性神经元损伤及MPTP致DA能神经损伤中大量产生,并参与其病理过程;而该工作采用水杨酸捕获法首次动态地观察到褪黑素对脑内产生的羟自由基有直接的清除作用.2.整体和离体分析表明,褪黑素对缺血及氧损伤有保护作用,其保护作用与清除羟自由基有关;并且首次提出褪黑素可以减少缺氧引起的兴奋性氨基酸释放.3.MPTP选择性地引起黑质-纹状体通路的DA能神经损伤,不仅显著降低中脑腹测及纹状体组织中DA的含量,而且引起黑质致密TH免疫阳性细胞数减少.褪黑素改善MPTP引起的DA能神经元的损伤,对上述过程均有一定的对抗作用.另外,相关分析结果首次表明,褪黑素抑制MPTP的神经损伤作用与其降低羟自由基的生成有关.
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