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充血性心力衰竭为临床常见病及多发病,已经成为最重要的公共卫生问题之一。充血性心力衰竭多为各种心脏病发展至晚期的结局,手术和介入治疗的适应症很少,最主要的仍是药物治疗。尽管各类正性肌力药、利尿剂和扩血管药的应用,改善了充血性心力衰竭患者的运动耐量和生活质量,然而充血性心力衰竭的预后仍然非常差,年死亡率达10%-50%,所以开展药物治疗充血性心力衰竭方面的研究具有重要意义。应用中医药治疗充血性心力衰竭为祖国医学的一个特色,临床报道并非少见,但系统的临床与实验研究报道尚不多见。充血性心力衰竭的中医辨证分型尚无统一标准,有关中医药治疗充血性心力衰竭的作用机理研究不够深入。我们已有的工作证实气虚血瘀为充血性心力衰竭的始动因素和基本病机特点,依据中医“方随法出,法随证立”的理论,拟定了具有益气温阳、活血化瘀功效的中药复方心复康,应用于临床已取得了满意的疗效,但对心复康治疗充血性心力衰竭的作用机理有待进一步研究。
目的:观察心复康对心梗后心力衰竭大鼠心功能及其心肌能量代谢的影响,并探讨其可能机制,以期为临床研究提供依据。
方法:本研究通过结扎大鼠冠状动脉左主干,建立心梗后慢性心力衰竭模型,将造模成功的30只动物,随机分成3组,即模型组、心复康小剂量组(心复康Ⅰ组)、心复康大剂量组(心复康Ⅱ组),每组10只。另取大鼠10只只穿线不结扎冠状动脉左主干为假手术组。心复康Ⅰ组每鼠灌胃心复康口服液3.0克/Kg,心复康Ⅱ组每鼠灌胃心复康口服液6.0克/kg(与小剂量组等容积),每日1次,共8周。假手术组、模型组大鼠灌服等量生理盐水。麻醉后连接多导生理记录仪记录左心室内压峰值(LVSP),左心室舒张末压(LVEDP),左心室等容收缩期压力最大变化速率(+dp/dtmax),左室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dtmax),等容收缩末时(即零负荷时)心肌缩短最大速度(Vmax),观察心复康对心梗后心力衰竭大鼠心功能的影响。之后将大鼠断脊处死,迅速取出心脏,切取左心室心肌组织,制备心肌组织匀浆液,测定心肌组织中Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶活性,观察心复康对心肌能量代谢的影响,并探讨其作用机理。
结果:经过药物治疗后,心衰大鼠心脏收缩功能和舒张功能的各项指标均有改善,其中尤以心复康大剂量组为好。模型组Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶的含量降低。心复康组Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶的含量均显著上升,与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05,或P<0.001)。提示心复康可以显著改善模型动物心衰时的能量改变,从而起到稳定细胞膜两侧离子浓度,阻止了心肌细胞损伤的发生和发展。
结论:
1.心复康对心梗后心力衰竭大鼠心脏收缩功能和舒张功能的各项指标均有改善。
2.心复康对心梗后心力衰竭大鼠模型心肌Na<+>-K<+>-ATP酶、Ca<2+>-ATP酶、Mg<2+>-ATP酶活性有明确的改善作用,证实其能够改善心肌细胞能量代谢。
3.心复康改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢作用可能为其改善心脏功能的主要机制之一。
4.心复康对心功能和能量代谢改善作用呈剂量依赖性。