二碘化钐引发的分子内酮和亚胺偶联反应及合成β-羟基-α-氨基酸衍生物

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具有光学活性的手性邻氨基醇是有机合成中最重要的手性砌块之一,不仅广泛的存在于具有特殊生理活性的天然产物和药物活性分子中,而且在很多不对称反应中用作催化剂或者手性配体。本文深入地研究了二碘化钐引发的分子内酮与叔丁基亚磺酰亚胺不对称还原偶联反应;以醛和叔丁基亚磺酰亚胺的不对称还原偶联生成的反式邻氨基醇为原料,合成了能够用于制备多种具有生理活性的天然产物或者药物分子的共同中间体手性嗯唑啉类化合物。全文分为以下两部分:一、二碘化钐引发的分子内酮与叔丁基亚磺酰亚胺不对称还原偶联反应以高产率和高立体选择性得到一系列环状的反式邻氨基醇类化合物。芳基酮和烷基酮均可得到预期产物;环的大小包括五元环和六元环,环上可带有杂原子。可能的反应机理是通过自由基过程而不是阴离子过程。产物经过脱除叔丁基亚磺酰基后与卤代烷进行烷基化反应即可得到用于催化二乙基锌对醛不对称加成反应的催化剂。二、二碘化钐作用下醛和叔丁基亚磺酰亚胺不对称还原偶联反应生成的反式邻氨基醇作为起始原料,以较短的路线和较高的总收率(42%)制备了可用于不对称合成具有抗肿瘤活性的海洋天然产物salinosporamide A及其类似物的共同关键中间体(4R,5S-5-异丙基-2-(4-甲氧基苯基)-噁唑啉-4-羧酸甲酯。利用羟基构型翻转反应,可以制备手性邻氨基醇的全部四种异构体,理论上就可以拿到所有四种构型的嗯唑啉化合物。
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