Tshz2对滤泡辅助性T细胞分化及功能的影响

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T细胞向B细胞提供帮助对于机体的高效免疫应答十分重要,其中,滤泡辅助性T细胞(TFH)起到了关键的作用。自TfH细胞被发现以来,针对TFH细胞的研究虽日渐丰富和完善,但是关于其分化调节机制的研究还不是很透彻。因此,透彻的研究TFH细胞分化的具体机理机制,详尽的找出调节TFH细胞分化的其他关键转录因子,对于改进现有的疫苗水平以及研发出更高效、更加具有针对性的疫苗,都是十分重要的。Tshz2是一个具有锌指结构的转录因子,在骨骼形成及癌症产生过程中发挥着重要的调控功能。应用生物信息学的方法对RNA-seq及RT-PCR的结果进行分析,发现Tshz2在TFH细胞中是选择性高表达的。运用回体筛选系统,本文发现Tshz2不仅在TFH细胞的分化过程中起到正向的调节作用,而且影响了 TFH细胞对B细胞的辅助功能。体外的蛋白质互作实验证明,Tshz2可能是通过与Bc16相互作用,调节了 Bc16的功能,进而影响了 TFH细胞的分化。为了更好的探究Tshz2在TFH细胞分化过程中发挥的作用,本实验利用原核表达的方式纯化了 C末端Tshz2重组蛋白,并制备了兔源抗Tshz2多克隆抗体。用LCMV病毒对Tshz2全身性敲除小鼠感染后进行分析,发现敲除Tshz2之后,TFH细胞、GCB细胞和浆细胞的分化并没有受到很大的影响。Tshz2 KO小鼠并未表现出预期的表型,可能的原因在于同一个家族的Tshz1或Tshz3具有和Tshz2相似的功能,并在Tshz2缺失的情况下对其功能进行了补偿,因而使Tshz2 KO小鼠的TFH细胞并未出现分化上的缺陷。
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