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VIPR2(也称为VPAC2)是神经递质VIP(血管活性肠肽)和PACAP(垂体腺苷酸环化酶激活多肽)的G蛋白偶联受体。斑马鱼有三个直系同源的哺乳动物Vpac基因,vpac1a,vpac1b和vpac2。哺乳动物VIP和PACAP在视交叉上核(SCN)中起关键作用,VPAC2激活的信号转导途径有助于同步SCN中的昼夜节律调节。然而,vipr2/vpac2参与斑马鱼昼夜节律调控的机制在很大程度上仍是未知的。我们通过连续取样检测vipr2基因在48h内的表达趋势,发现其表达呈现显著振荡,呈现出生物钟调控模式。运用CRISPR-Cas9基因编辑技术建立了两个斑马鱼vipr2突变体品系,通过分析突变体行为节律发现,在持续黑暗条件下,vipr2基因的缺失导致相位后移1.1小时,周期缩短1小时;而在持续光照下,突变体相位后移1.4小时,周期缩短0.8小时。过表达vipr2则显示出相位后移约1.5小时,周期延长0.3小时。在vipr2斑马鱼突变体中,per1a,per1b,cry1aa,cry1ba等核心钟基因的mRNA水平呈现出下调趋势,per3,cry1ab,cry 1ba的表达峰值前移。vipr2基因缺失同样导致per3-Luc蛋白表达节律失调,相位前移,周期延长。原位杂交结果表明,vipr2在脑中特异性表达,表明它在神经元活动中具有重要作用。PKA抑制剂H-89导致了斑马鱼出现类似vipr2突变体表型。转录组测序分析揭示了 vipr2可能参与斑马鱼能量代谢进程。我们的研究通过vipr2功能缺失和功能获得两方面的结果,证明了 在斑马鱼生物钟调控中发挥着重要作用。