【摘 要】
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背景:肝细胞癌是致死率高的最常见的恶性肿瘤之一,具有症状隐匿、恶性程度高、易复发和转移的特点。乙型和丙型肝炎病毒所致的肝硬化是肝细胞癌的重要的危险因素,我国的肝炎病毒感染率高,在中国肝癌的患病人数占世界总数的50%左右。由于缺少有效的早期筛查标志物,导致肝癌早期诊断率低下,是肝癌死亡率居高不下重要原因之一。甲胎蛋白是临床上常用的筛查标志物,但其灵敏性和特异性有限,研究发现有很大一部分肝癌患者,甲胎
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背景:肝细胞癌是致死率高的最常见的恶性肿瘤之一,具有症状隐匿、恶性程度高、易复发和转移的特点。乙型和丙型肝炎病毒所致的肝硬化是肝细胞癌的重要的危险因素,我国的肝炎病毒感染率高,在中国肝癌的患病人数占世界总数的50%左右。由于缺少有效的早期筛查标志物,导致肝癌早期诊断率低下,是肝癌死亡率居高不下重要原因之一。甲胎蛋白是临床上常用的筛查标志物,但其灵敏性和特异性有限,研究发现有很大一部分肝癌患者,甲胎蛋白水平一直处于正常,这部分患者多为小肝癌患者,早期诊断率低导致病人失去了最佳的治疗时机。有效提升肝癌的早期诊断能有效帮助及时治疗,是提升肝癌患者5年生存率的重要途径之一,更灵敏和特异的肝癌筛查指标尤为重要和亟需。非编码RNA可以作为肿瘤抑制基因或致癌基因,在肿瘤的发生发展中是一种重要的调控因子,其异常表达已经在不同种类的癌症中得到证实。课题组近年来致力于利用生物信息学、分子生物学技术、临床研究等寻找肝癌早期诊断的新型分子标志物,尤其是非编码RNA,在本研究中我们设计实验探讨了小核仁RNA宿主基因18（small nucleolar RNA host gene 18,SNHG18）在肝癌早期诊断中的价值。方法:收集71对肝癌组织和癌旁正常组织,以及80例肝癌、82例乙肝性肝硬化、60例乙肝以及83例健康体检者的血浆,用实时荧光定量PCR方法检测了组织和血浆中SNHG18的表达,并分析SNHG18的临床意义。结果:（1）与相邻的非癌组织相比,SNHG18在肝癌组织中表达下调（P<0.0001）,其水平与肿瘤大小（P=0.028）和甲胎蛋白水平有关（P=0.025）;（2）肝癌血浆和肝硬化血浆（P<0.001）、肝癌血浆和健康对照者血浆（P<0.001）、肝炎血浆和健康对照者血浆（P<0.001）、肝炎血浆和肝硬化血浆（P<0.5）中SNHG18的表达量具有统计学差异;（3）血浆循环SNHG18在区分健康对照者和甲胎蛋白阴性的肝癌患者时显示出较好的诊断价值（曲线下面积=0.748,75.61%,73.49%）。（4）血浆循环SNHG18的含量与外周血细胞指数无相关性（P>0.5）。结论:研究结果表明SNHG18对甲胎蛋白阴性肝癌具有较好的诊断价值,与甲胎蛋白联合检测可有助于甲胎蛋白阴性肝癌患者的早期诊断。
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