【摘 要】
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目的药物性肝损伤是临床上常见的急性肝损伤之一,引起药物性肝损伤的最常见的原因是过量使用对乙酰氨基酚。目前,临床上对于对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤只有N-乙酰半胱氨酸一种治疗药物,但是N-乙酰半胱氨酸对于晚期的患者作用较弱。因此,研究新的治疗药物具有很重要的意义。本研究将构建甘草酸二钾-漆黄素前体胶束这一创新制剂,并使用对乙酰氨基酚构建小鼠急性肝损伤模型,评价其对于急性肝损伤的治疗效果。方法1.使用
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目的药物性肝损伤是临床上常见的急性肝损伤之一,引起药物性肝损伤的最常见的原因是过量使用对乙酰氨基酚。目前,临床上对于对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤只有N-乙酰半胱氨酸一种治疗药物,但是N-乙酰半胱氨酸对于晚期的患者作用较弱。因此,研究新的治疗药物具有很重要的意义。本研究将构建甘草酸二钾-漆黄素前体胶束这一创新制剂,并使用对乙酰氨基酚构建小鼠急性肝损伤模型,评价其对于急性肝损伤的治疗效果。方法1.使用溶剂蒸发法构建甘草酸二钾-漆黄素前体胶束,优化处方,并对其固体及溶液特性进行表征;评价其储存稳定性;采用FRAP法测定其抗氧化能力;使用溶血实验考察甘草酸二钾前体胶束的安全性。2.测定甘草酸二钾-漆黄素前体胶束在不同介质中的溶解度,并通过透析袋实验对其体外释放特性进行考察;采取体外平行人工膜渗透实验对前体胶束渗透性进行考察;使用香豆素6作为模型药物通过荧光强度考察其体内吸收特性。3.使用对乙酰氨基酚构建小鼠肝损伤模型。观察小鼠72小时内的存活情况;收集小鼠肝脏、脾脏并称重,观察肝脏外观,计算肝指数以及脾指数;对小鼠血清中ALT和AST进行测定;石蜡切片H＆E染色考察肝脏病理变化;TUNEL法对小鼠肝脏细胞凋亡情况进行评价;小鼠肝脏中氧化应激和炎症因子水平进行考察。结果1.成功制备甘草酸二钾-漆黄素前体胶束。前体胶束水溶性良好,溶液呈黄色透明状,粒径为84.17±3.88 nm,包封率达到99.65±0.78%;储存稳定性良好;抗氧化能力较强;无溶血性,安全性良好。2.在水中,甘草酸二钾-漆黄素前体胶束中漆黄素的溶解度是常规漆黄素的1804倍;体外释放结果表明,在5小时前体胶束的累积释放量达到了92.87±2.79%;在3.5小时前体胶束中漆黄素的渗透量为267.30±14.53μg,是漆黄素混悬液的21.2倍;体内吸收实验表明,甘草酸二钾的包封显著提高了模型药物在肠道的吸收。3.使用对乙酰氨基酚成功建立小鼠肝损伤模型。甘草酸二钾-漆黄素前体胶束组72 h存活率为83.3%;肝脏外观与健康对照组相似;血清中ALT和AST恢复到正常水平（与健康对照组相比P＞0.05）;与模型组相比,肝脏中的氧化应激和炎症因子水平均显著降低（P＜0.05）。结论甘草酸二钾-漆黄素前体胶束显著提高了药物的溶解度和体内吸收,对于对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用,具有良好的进一步研究前景。
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