乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤。研究发现: HER2蛋白(HER2)的表达与乳腺癌的发生、转移和预后密切相关。正常情况下,HER2在乳腺上皮细胞和其他正常细胞有低水平表达。约有25-30%的乳腺癌患者的肿瘤细胞高水平表达HER2,此外,高表达HER2的乳腺癌患者易产生耐药性并多有不良的预后。因此,HER2可能成为乳腺癌免疫治疗的靶点。结核分支杆菌热休克蛋白65(HSP65)具有分子伴侣及分子佐剂的作用。在抗肿瘤的免疫应答过程中,HSP65可激活机体的非特异性免疫系统,并可引导与其形成复合物或与之融合的抗原肽在树突状细胞内经MHCI类途径加工递呈,从而激活抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞( CTLs )。我们将HSP65与HER2的表位肽基因相连接,并在大肠杆菌中成功地表达了热休克蛋白65-HER2多表位融合蛋白(HSP65-HER2)。获得纯化的HSP65-HER2后,我们研究了HSP65-HER2的生物学功能。人体外实验表明:经HSP65-HER2诱导的T淋巴细胞可通过特异性及非特异性的免疫机制抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长。小鼠体内实验表明:HSP65-HER2能够诱导对HER2阳性肿瘤细胞的特异性杀伤。因此,HSP65-HER2可能成为一种对HER2阳性乳腺癌有预防或治疗价值的新的生物制剂。