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目的：精神分裂症的病因及病理机制不明，既往脑影像学研究提示前额叶腹内侧（ventralmedial prefrontal cortex，vmPFC）在精神分裂症的病因学中可能扮演重要角色。本项目拟应用基于磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）的多模态脑影像学技术探讨vmPFC及相关网络在精神分裂症病因学中的意义及作用。 材料和方法：共入组22例首发精神分裂症患者和23名健康志愿者，基于国际神经精神科简式访谈问卷（mimi international neuropsychiatric interview，MINI）进行诊断性访谈，同时应用阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评定精神分裂症患者的精神症状。应用西门子3.0T磁共振系统采集被试静息状态下的功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）数据及vmPFC的γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）等神经递质浓度，分别应用 LCModel软件系统处理磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy，MRS）数据，Matlab软件包处理fMRI数据。 结果:（1）首发精神分裂症患者及健康志愿者vmPFC的GABA浓度分别为2.277±0.544mM和1.932±0.315mM、谷氨酸（glutamate，GLU）浓度分别为4.072±2.600mM和3.707±1.357mM、谷氨酰胺（glutamine，GLN）浓度分别为2.776±1.404mM和2.293±1.063mM、N-乙酰门冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）浓度分别为4.220±0.793mM和4.456±0.809mM，其中GABA浓度的组间差异有显著性（t=2.615，p=0.012），而GLU、GLN及NAA的浓度差异均无统计学意义（p均>0.05）。此外，vmPFC的GABA浓度与患者年龄呈正相关（r=0.474，p=0.026），而与病程、PANSS阳性症状分、阴性症状分之间均缺乏相关性（p均>0.05）。（2）以vmPFC为种子点对静息态fMRI进行功能连接分析，结果发现相比于健康对照组，首发精神分裂症患者的vmPFC与右侧枕下回、左侧梭状回、右侧中央前回、左侧楔前叶等四个脑区的功能连接增强，而与左侧海马旁回、左侧扣带回、右侧梭状回、左侧扣带回前部及左侧缘上回等五个脑区的功能连接减弱。其中，vmPFC-左侧海马旁回的功能连接减弱与PANSS的一般精神病理分之间存在负相关（r=-0.465，p=0.029）。（3）将MRS与fMRI数据进行共同分析，结果发现健康对照组的vmPFC的GABA浓度与vmPFC-左侧海马旁回功能连接存在负相关（r=-0.415，p=0.049），vmPFC的GLN浓度与 vmPFC-左侧梭状回功能连接呈负相关（r=-0.556，p=0.006）；而首发精神分裂症患者的vmPFC的GABA及GLU浓度均与vmPFC-左侧缘上回功能连接呈正相关（r=0.518，p=0.014及r=0.530，p=0.011）。 结论：前额叶腹内侧区可能是精神分裂症的关键致病脑区，vmPFC的GABA浓度异常，并且影响vmPFC与其他脑区的功能连接，从而导致各种精神症状。该研究结论支持精神分裂症的谷氨酸及 GABA假说。