不同胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征疗效与安全性比较的Meta分析

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目的:分析比较不同胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones, TZDs)(罗格列酮、吡格列酮)与双胍类(二甲双胍)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的临床疗效及其安全性,系统评价TZDs治疗PCOS的优点,为临床治疗PCOS提供相关建议。方法:计算机检索并选取国内外公开发表的关于噻唑烷二酮类药物(吡格列酮或罗格列酮)和双胍类药物(二甲双胍)治疗多囊卵巢综合征的随机对照试验文献,筛选合格文献进行研究,采用改良的Jadad评分法对纳入文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的ReviewManager5.0软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果:根据本研究的纳入与排除标准,最终纳入文献12篇,其中中文文献10篇,英文文献2篇。Meta分析结果显示:噻唑烷二酮类药物较二甲双胍更能降低PCOS患者的空腹胰岛素水平[P=0.03,WMD=-0.47,95%CI(-0.88,-0.06)],显著改善PCOS患者的胰岛素抵抗[P=0.01,WMD=-0.73,95%CI(-1.30,-0.16)],同时,TZDs治疗PCOS患者HDL水平明显高于二甲双胍组[P=0.04,WMD=0.26,95%CI(0.02,0.51)],而治疗后LDL水平更显著降低[P=0.02,WMD=-0.30,95%CI(-0.55,-0.06)]。在T、LH、FSH疗效方面,TZDs优于二甲双胍,但无统计学意义[P=0.05、0.47、0.73]。在提高排卵率、妊娠率、降低PCOS患者空腹血糖水平方面,两组疗效相似,差异无统计学意义[P=0.61、0.82、0.46]。在改善PCOS患者BMI方面,噻唑烷二酮类药物不如二甲双胍[P<0.00001]。结论:噻唑烷二酮类药物较二甲双胍更能降低多囊卵巢综合征患者空腹胰岛素水平,改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗。噻唑烷二酮类药物较二甲双胍更能明显升高PCOS患者高密度脂蛋白水平,降低低密度脂蛋白水平,改善血脂。在改善PCOS患者体重指数方面,噻唑烷二酮类药物不如二甲双胍[P<0.00001],这可能与TZDs可使水钠潴留的不良反应有关。噻唑烷二酮类药物服药简单,副作用小,罗格列酮因其可能导致严重的心血管不良事件(包括心梗、卒中、心衰、死亡等)已受到安全性警告,因此临床建议对于伴明显胰岛素抵抗,合并代谢综合征,或临床用药侧重于改善胰岛素抵抗的PCOS患者,吡格列酮可以作为首选药物;对于中、重度肥胖的PCOS患者,在选择用药时需慎重,以避免体重增加的不良反应。
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