目的：细胞死亡是导致脑缺血后组织损伤的重要因素。肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）作为一种适配器蛋白是肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）和肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）的信号组成部分，可以调控细胞死亡方式。但是，TRAF2对脑缺血后细胞死亡调控研究较少。我们前期研究证明，TRAF2蛋白在脑缺血后表达水平升高，但TRAF2的表达上调在缺血性脑损伤病理机制中的作用还不清楚。最近研究表明TRAF2可调控细胞程序性坏死（necroptosis）。本论文主要探讨TRAF2对缺血后脑细胞程序性坏死的影响以及相应机制。　　方法：用ICR雄性小鼠建立大脑中动脉堵塞模型（MCAO）。用神经元缺氧缺糖（OGD）后的条件上清（OGD Neuron CM）激活小胶质细胞，并同时加入Caspase抑制剂zVAD或Caspase-8特异性抑制剂IETD，建立小胶质细胞程序性坏死模型。以肿瘤坏死因子（TNF）处理海马神经元（HT22）,并同时加入Caspase抑制剂zVAD，建立神经元的程序性坏死模型。我们用免疫组化共染技术观察脑缺血后表达TRAF2脑细胞的类型。利用实时定量PCR（q-PCR）和免疫印迹技术检测组织和细胞的mRNA和蛋白的表达水平。通过免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation）技术检测蛋白与蛋白之间的相互作用。用脑立体定位技术在小鼠纹状体部位注射表达TRAF2 shRNA的慢病毒降低脑缺血后TRAF2的诱导表达；在慢病毒敲减TRAF2情况下以碘化丙啶（PI）染色观察MCAO后TRAF2对组织上细胞坏死的影响。在慢病毒敲减TRAF2情况下，用PI染色方法研究TRAF2对小胶质细胞和神经元程序性坏死的影响。　　结果：　　1.免疫组化共染结果显示小鼠MCAO后TRAF2与小胶质细胞标记物（Iba1）和神经元标记物（NeuN）共定位。　　2.在纹状体以慢病毒敲减TRAF2增加MCAO后小鼠的脑细胞的PI标记的坏死细胞数量。　　3.慢病毒敲减TRAF2加重小鼠MCAO后的炎症反应。　　4.免疫共沉淀结果显示，MCAO后在缺血纹状体中TRAF2与介导细胞程序性坏死的蛋白混合谱系激酶结构域蛋白（MLKL）结合明显减弱，而且MCAO后小鼠纹状体部位的介导细胞程序性坏死的受体相互作用蛋白激酶1（RIP1），受体相互作用蛋白激酶3（RIP3），MLKL蛋白表达均升高。　　5.慢病毒敲减TRAF2加重原代小胶质细胞的程序性坏死。　　6.慢病毒敲减TRAF2加重HT22的程序性坏死。　　结论：我们的结果初步提示脑缺血后TRAF2与MLKL的解离可能导致缺血性脑细胞程序性坏死；而脑缺血后TRAF2的表达上调表达可能通过抑制细胞程序性坏死发挥保护作用。