痛风是现在临床上比较常见的一种风湿疾病，在体内核酸出现异常的氧化分解或者是受到外源性摄入导致嘌呤产生，影响机体正常的代谢，导致大量尿酸产生，从而引起高尿酸血症的发生，严重者可致关节畸形及功能障碍或痛风性肾病。随着痛风发病率的逐年上升，开发新的毒副作用小的中药治疗药物已成为研究热点。青藤碱是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱，具有抗炎、抗风湿、免疫抑制、镇痛、镇静等多方面的药理作用，临床用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病疗效较好，对痛风性关节炎也有较好的疗效。药物在体内的药物代谢动力学会直接影响药物的药效和毒理情况，青藤碱及其制剂在正常动物体内的药代动力学已有研究，然而众所周知，药物在机体处于不同病理状态的情况下，其吸收、分布、代谢和排泄情况都会发生变化，那么青藤碱在痛风模型动物体内的药物代谢动力学情况是怎样的呢？目前尚未见到相关报道。为了进一步开发利用青藤碱，将其开发为抗痛风新药，本论文首先建立了大鼠急性痛风模型，全面系统考查了盐酸青藤碱痛风大鼠灌胃给药的药代动力学情况，深入分析了其吸收、分布、代谢及排泄规律。其主要实验内容与结果如下：
　　1.盐酸青藤碱在急性痛风大鼠体内的吸收及口服生物利用度研究
　　利用腹腔注射黄嘌呤和氧嗪酸钾混合液，右侧关节腔注射尿酸钠的方法，复制急性痛风大鼠模型。灌胃和尾静脉注射给予盐酸青藤碱后采集血液，利用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的含量。通过DAS2.0软件计算药代动力学参数和口服生物利用度。结果显示，盐酸青藤碱的口服生物利用度模型组为11.20%，正常组为12.78%，模型组消除半衰期T1/2、表观分布容积Vz和平均驻留时间MRT均显著高于正常组，表明灌胃给药盐酸青藤碱模型组消除速度比正常组慢，模型组较正常组盐酸青藤碱代谢或排泄缓慢，且在体内驻留的时间长。
　　2.盐酸青藤碱在急性痛风大鼠体内的组织分布研究
　　急性痛风模型大鼠灌胃给药盐酸青藤碱后，不同时间处死大鼠并收集心、肝、脾、肺、肾、胃、脑，利用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的含量。结果显示，盐酸青藤碱在各组织器官中的均有分布，其中胃中总质量浓度最高，肾脏、脾脏次之。表明盐酸青藤碱主要在肾脏和脾脏中代谢。灌胃后0.5h，胃和脾中含量正常组浓度高于模型组，提示急性痛风病理状态可能阻碍盐酸青藤碱的吸收；脑组织中盐酸青藤碱含量相对稳定，在脑中代谢较慢。
　　3.盐酸青藤碱在急性痛风大鼠体内的代谢研究
　　急性痛风模型大鼠灌胃给药盐酸青藤碱后收集尿液和血浆，利用离子阱质谱仪液质联用(UPLC-LTQ/MS)检测盐酸青藤碱的代谢物。结果显示灌服盐酸青藤碱后，在尿液质谱检测结果中发现m/z[M+H]+为316.20、330.28和352.30的物质，在血浆质谱检测结果中发现m/z[M+H]+为301.11、316.34、330.24、352.40、365.29和419.53的物质。推测盐酸青藤碱在急性痛风大鼠尿液中可能代谢产物为17-脱甲基青藤碱和7-甲氧基青风藤定碱，血浆中可能代谢产物为6α-3-甲氧基-6，17-二甲基-左吗南-6-醇、17-脱甲基青藤碱、7-甲氧基青风藤定碱和4-［［4-［2-(4-甲氧苯基)乙烯基］苯基］偶氮］苯基］苯基-甲酮。
　　4.盐酸青藤碱在急性痛风大鼠体内的排泄动力学研究
　　急性痛风模型大鼠灌胃给药盐酸青藤碱后收集大鼠尿液、粪便和胆汁并计量，利用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的含量。结果显示盐酸青藤碱在尿液的检测中，模型组12h内排泄18.65%，正常组6h内排泄3.93%。在粪便中，模型组0～6h检测不到，在6～30h检测出11.82%，正常组在24h内检测出6.13%；在胆汁中，排泄集中在0～6h，模型组累积排泄量7.61%，正常组5.03%。表明盐酸青藤碱在急性痛风大鼠体内主要通过尿液排泄，且正常组大鼠在尿液、胆汁和粪便中的排泄量均少于模型组。说明灌胃给药后，少部分青藤碱以原型药通过粪便、尿液和胆汁排泄，大部分盐酸青藤碱在大鼠体内转化为其他形式。