抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎诊断价值的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hahabiaoren
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目的:类风湿性关节炎(RA)是常见的风湿性疾病,致残率很高,研究发现,为减少致残率并提高患者的生活质量,关键在于对不典型的、早期的RA患者进行早期诊断和早期治疗。类风湿因子(RF)在50年前即被发现,目前仍是1987年美国风湿病学会(ACR)关于RA诊断标准中唯一的血清学指标,虽然RF检测容易,但由于其特异性很低,给临床诊断带来困难。因此,寻找一种特异性和敏感性均较高的血清标志物尤为重要。近年来陆续发现一些自身抗体具有满意的敏感性和很高的特异性,如抗核周因子(APF)﹑抗角蛋白抗体(AKA)﹑抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA) ﹑抗Sa抗体等,并且这些抗体可在RA的早期出现,因此这些抗体的检测对RA的诊断有很重要的临床意义。新近认为上述抗体在化学结构上具有相关性,他们的表位都含有瓜氨酸。2000年国外学者合成了环瓜氨酸肽(CCP),并利用ELISA方法在RA患者体内检测到了抗CCP抗体。本研究通过对新的血清学指标—抗CCP抗体的检测,了解其在RA患者中的阳性率,对RA诊断的特异性和敏感性如何,探讨抗CCP抗体对RA,尤其是对早期RA的诊断价值。同时检测AKA, RF及相应的血清学指标如血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和血小板(PLT)等。分析抗CCP抗体与AKA、RF的相关性,探讨三者联合检测对诊断RA的临床意义,同时评价抗CCP抗体<WP=4>与疾病活动性严重性的关系及其在RA的预后评估方面的作用。方法:1.选取120例实验对象,分为四组:(1)实验组A组,为典型RA 患者30例,(2)实验组B组,为早期RA 患者30例(病程时间小于一年,且X-线未出现骨侵蚀破坏者),(3)实验组C组,为非RA的其它风湿病患者共30例,(4)实验组D组,为健康对照组30例。2. 应用ELISA方法检测4组中的抗CCP抗体,应用间接免疫荧光法测定AKA,同期记录相应的临床和实验室指标如年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、CRP、PLT、ESR等。3.数据的统计学处理:本研究数据以X±S表示,数据的统计学分析,应用SAS(6.12)软件进行分析。计量资料采用t检验,计数资料应用X2 检验,组间比较用方差分析,变量间相关性采用spearman相关性分析。P<0.05为有显著性差异。 结果:1. 抗CCP抗体在四组的阳性率分别为70.00%,83.33%,6.66%,0.00%。2. 典型RA (A组) 、早期RA (B组) 、非RA的其他风湿病组(C组)及健康对照组(D组)血清抗CCP抗体平均浓度分别为314.08±318.47RU/ml、135.24±166.59RU/ml、2.93±1.35 RU/ml和1.64±1.11 RU/ml。经统计学分析,各组间比较发现A组与B组、A与C组、A与D组、B与C组、B与D组间有显著性差异(P<0.05),而C组与D组之间差异没有显著性(p>.05)。3. 抗CCP抗体对RA的敏感性为76.67%,特异性为96.67%,阳性预测值为95.83%,阴性预测值为80.56%。抗CCP抗体与RF二者均阳性,则此时特异性达96.67%,敏感性43.33%。抗CCP抗体、AKA及RF三种抗体都阳性时,敏感性降到28.33%,而特异性则达<WP=5>98.33%。4. 30例早期RA患者中25例抗CCP抗体阳性(83.33%),其中21例RF阴性者有18例抗CCP抗体阳性(85.71%)。抗CCP抗体在早期RA组阳性率(83.33%)略高于典型RA组(70.00%),但二者之间无显著性差异 (P>0.05) 。5. 抗CCP抗体阳性组与阴性组相比较,在CRP,ESR,PLT方面有显著性差异(P<0.05),而在发病年龄、病程、RF滴度等方面没有显著性差异(P>.05)。6. 抗CCP抗体在关节液中的检测情况: 9例RA患者同时检测了关节液中的抗CCP抗体,结果发现有5例RA关节液抗CCP抗体阳性,包括4例典型RA和1例早期RA。7. 各检测指标之间的相关性分析结果。(1)本研究的60例RA患者同时检测了抗CCP抗体,AKA与RF三种自身抗体。三种检验方法阳性率之间的差异显著性用X2检验,提示抗CCP抗体与AKA这二种检验方法之间差异有显著性(P<0.05),抗CCP抗体与RF之间也有显著性差异(P<0.05)。抗CCP抗体与AKA高度相关(r=0.56 ,P<0.05),抗CCP抗体与RF也存在相关性(r=0.36 ,P<O.05)。(2)抗CCP抗体与PLT(r=0.27,P<0.05) 、CRP(r=0.45 ,P<0.05)和ESR(r=0.22 ,P<0.05)之间有相关性,而与发病年龄、病程、RF滴度指标之间没有相关性。8. 抗CCP抗体的浓度在X-线分级间没有显著性差异(P>0.05),但随着X-线分级的增高,抗CCP抗体的浓度也有渐渐增高的趋势。结论:本研究收集RA患者血清60例,其中早期RA30例,对照组血清60例,包括非RA的其它风湿病患者30例和健康对照组30例,采用ELISA方法检测抗CCP抗体,同时测定AKA和RF,并且同期记录相应的临床及实验室指标,<WP=6>得出以下结论:1.用ELISA方法检测抗CCP抗体,对RA诊断的敏感性和特异性都很高,分别为76.67%和96.67%,尤其对早期RA的诊断特别是RF阴性者更有诊断价值。2.抗CCP抗体与活动性炎性指标PLT,ESR,CRP之间具有相关性,而与年龄,病程之间没有相关关系。抗CCP抗体的浓度随着X-线分级的加重有增高的趋势,可能对RA预后评估有一定的作用。3.抗CCP抗体可以在RA患者的关节液中检出,其在RA发病机制中的作用还有待进一步阐明。4.抗CCP抗体与AKA及RF 有相关性,三者联合检测,互为补充,对RA特别是早期RA的诊断很有价值。
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