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研究目的： 卵巢癌的治疗有赖于成功的肿瘤细胞减灭术和有效的化疗，而化疗耐药是治疗失败的主要原因之一。肿瘤耐药可能是先天性的，也可能在接受化疗后获得，涉及多个耐药相关基因的表达。不同肿瘤和不同的化疗药物的耐药机理不尽相同，而目前已知的耐药相关基因还不能解释所有的耐药现象。研究多个耐药相关基因在卵巢癌的表达和筛选新的相关基因有助于指导化疗方案的选择、寻找避免和逆转耐药的方法、改善疗效、判断预后。 研究内容： 一．耐药相关基因在卵巢癌患者中的表达 采用RT-PCR法测定了无化疗史的卵巢癌患者肿瘤组织中多个耐药相关基因的表达，以了解其与临床病理特征和原发性耐药的关系。 LRP是近年发现的一个耐药相关基因，我们建立了定量测定LRP表达的RT-PCR方法，并构建了含靶片段的重组质粒。采用RT-PCR法测定了12例正常卵巢、25例良性卵巢肿瘤和41例卵巢癌标本的MDR1、MRP、LRP和GST-π的表达。 结果：MDR1在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中未见表达，在卵巢癌中的阳性率29.3％；MRP的阳性率分别为16.7％、12.0％和53.7％；LRP的阳性率分别为25.0％、52.0％和87.8％；GST-π的阳性率分别为8.3％、12.0％和51.2％。耐药基因在卵巢癌中的共表达明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢，与肿瘤的临床分期、病理类型、分化程度有一定的关系。化疗无效者的耐药相关基因表达阳性率高于化疗有效者，共表达现象也明显增多。MDR1和MRP表达的意义较大。 二．建立卵巢癌耐药细胞株 采用CDDP、Taxol、ADM和VP16诱导卵巢癌细胞株Skov3建立了6个耐药细胞株，以了解获得性耐药的机理。 结果：以不同药物和不同方式建立的耐药株均出现多药耐药现象，并伴有形态改变、生长减慢、细胞周期改变等生物学行为变化。在阿霉素处理后，耐药细胞株的细胞内阿霉素浓度降低。耐药株的MDR1、MRP