论文部分内容阅读
目的:通过蔗糖铁诱导去卵巢兔铁蓄积状态,并建立铁蓄积兔骨质疏松性骨折(OPF)模型,研究铁蓄积OPF愈合过程中血清Sclerostin表达的变化规律及意义,为通过干预血清Sclerostin水平防治铁蓄积OPF提供理论依据,并为铁蓄积骨质疏松的实验研究提供动物模型基础。方法:40只5月龄的新西兰雌兔随机分为对照组(10只)、去势组(10只)和模型组(20只);去势组和模型组切除双侧卵巢,对照组仅切除卵巢周围部分脂肪;1周后模型组予耳缘静脉注射蔗糖铁(20mg/kg,每周1次,共12周),对照组和去势组以相同频次注射等量生理盐水;各组分别于术前1天、术后4周、8周、12周、16周、20周、24周检测血清1型前胶原氨基末端肽(P1NP),1型胶原羟基末端肽(CTX)及血清铁蛋白(SF)水平,并行腰椎骨密度(BMD)测量。24周后将建立的铁蓄积兔OP模型(模型组)随机分为铁蓄积非骨折组和铁蓄积骨折组,每组10只;铁蓄积骨折组通过手术造成左侧桡骨远端骨折,铁蓄积非骨折组仅切开皮下组织至暴露桡骨;每组分别于术前1天、术后1天、3天、7天、14天、21天、28天检测血清P1NP,CTX,Sclerostin及SF水平,铁蓄积骨折组于术后1天、3天、7天、14天、21天、28天进行X光照射取片。结果:(1)所有动物注射蔗糖铁后均未出现不良反应或致死情况;(2)模型组SF水平在造模后8周、12周、16周、20周及24周均明显高于对照组(P<0.05);(3)模型组与去势组血清P1NP,CTX水平在造模后12周、16周、20周及24周均明显高于对照组(P<0.05);模型组血清P1NP,CTX水平在造模后20周及24周均明显高于去势组(P<0.05);(4)模型组与去势组腰椎BMD丢失百分率均在造模后第24周超过25%(P<0.05),分别为33.40%、25.92%;(5)铁蓄积骨折组血清Sclerostin水平在骨折后1天、3天、7天、14天、21天、28天均较铁蓄积非骨折组明显下降(P<0.05);(6)铁蓄积骨折组骨痂生长过程中始终伴随着血清Sclerostin水平的下降(P<0.05),且在骨折后14天达到最低值(34.72ng/ml),Sclerostin与骨痂生长评分呈负相关性(r=-0.746,P<0.05);(7)在整个骨折愈合过程中,铁蓄积骨折组的血清Sclerostin及CTX水平变化均呈下降趋势,血清P1NP水平则呈上升趋势;但SF水平无明显变化,Sclerostin与SF无相关性(r=-0.152,P>0.05)。结论:(1)蔗糖铁结合去卵巢手术可成功建立铁蓄积兔OP模型,其骨量丢失程度较单纯去势法建立的OP模型严重。(2)铁蓄积OPF愈合早期即开始出现血清Sclerostin水平的下调,且该下调状态始终伴随铁蓄积OPF愈合的全程。(3)血清Sclerostin水平的下调,可能发挥促进铁蓄积OPF愈合的作用。