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目的:研究核因子-κB(NF-κB)对脑创伤(TBI)后大鼠海马神经元环氧合酶-2(COX-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的调控作用,探讨孕酮(progesterone,PROG)对TBI后大鼠海马神经元保护作用及其可能机制。方法:雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、创伤组和PROG组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑创伤模型,①创伤组(TBI-1):伤后1h腹腔注射生理盐水(16 mg/kg体质量),于伤后6h取脑组织;②创伤组(TBI-2):伤后1h、6h腹腔注射生理盐水(16 mg/kg体质量),于伤后24h取脑组织;③创伤组(TBI-3):伤后1h、6h腹腔注射生理盐水(16 mg/kg体质量),伤后1d、2d皮下注射生理盐水(16 mg/kg体质量),于伤后72h取脑组织。④PROG-1:伤后1h腹腔注射PROG(16 mg/kg体质量),于伤后6h取脑组织;⑤PROG-2:伤后1h、6h腹腔注射PROG(16 mg/kg体质量),于伤后24h取脑组织;⑥PROG-3:伤后1h、6h腹腔注射PROG(16 mg/kg体质量),伤后1d、2d皮下注射PROG(16 mg/kg体质量),于伤后72h取脑组织。⑦假手术组(sham-operated):在相同时相腹腔注射等量生理盐水,并分别于伤后6h、24h、72h处死动物。HE法、尼氏染色法观察各组大鼠海马CA1区的病理学变化。免疫组织化学法及免疫蛋白印记法,观察大鼠伤侧海马区NF-κB、COX-2、前列腺素E2(PGE2)及Caspase-3的表达变化,并观察PROG对上述指标变化的影响。采用计算机图像分析法对免疫组化进行阳性细胞计数和对蛋白印迹特异性蛋白条带进行半定量分析。所有数据采用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学处理,以P<0.05为有统计学意义。结果:伤后6小时,创伤组大鼠海马CA1区NF-κB阳性神经元数量(13.5±2.2)较假手术组有所增加,COX-2(16.3±1.9)、PGE2(15.0±2.6)、Caspase-3(11.7±3.3)阳性神经元的数量较假手术组增加不明显。伤后24小时,创伤组大鼠海马CA1区NF-κB阳性神经元数量(24.0±2.5)较假手术组显著增加,COX-2(35.9±2.7)、PGE2(34.4±2.9)阳性神经元数量较假手术组明显增加(P<0.05),Caspase-3阳性神经元的数量(25.1±2.7)较假手术组增加不明显;伤后72小时,与假手术组大鼠相比,创伤组大鼠海马CA1区NF-κB(12.8±2.3)、COX-2(22.8±2.7)、PGE2(22.4±2.3)阳性神经元的数量明显增加,而Caspase-3阳性神经元数量(33.8±3.8)较假手术组显著增加(P<0.05)。给于PROG治疗后,伤后6小时,海马CA1区NF-κB (7.9±1.7)阳性神经元数量较创伤组明显减少(P<0.05)。伤后24小时,NF-κB(14.2±1.8)、COX-2(16.6±2.7)、PGE2(16.5±2.0)阳性神经元数量较创伤组明显减少(P<0.05)。伤后72小时,Caspase-3阳性神经元数量(16.9±1.4)较创伤组明显减少(P<0.05)。结论:NF-κB对TBI后大鼠海马神经元COX-2和Caspase-3起调控作用;PROG通过下调NF-κB从而调控COX-2的表达,进而抑制Caspase-3介导的凋亡程序,也可通过下调NF-κB进而调控Caspase-3介导的凋亡过程,从而实现对TBI后大鼠海马神经元的保护作用。