苓桂养心汤对慢性心力衰竭大鼠心功能及ACE2/Ang(1-7)/MasR轴的影响

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目的:观察苓桂养心汤对慢性心力衰竭大鼠心功能的治疗效果,以及血清氨基末端钠尿肽(NT-pro BNP)、肾素(PRA)、血管紧张素II(AngⅡ)、醛固酮(ALD)血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]、Mas受体(MasR)的变化,分析苓桂养心汤对慢性心力衰竭大鼠RAAS及ACE2/Ang(1-7)/MasR轴的影响,探讨其治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:76只雄性健康SPF级SD大鼠,随机分为空白组、空白对照组、模型对照组、苓桂养心高、中、低剂量组(简称:苓桂养心H、M、L组)、贝那普利组,空白及空白对照组每组8只,其余各组每组12只。空白组正常喂养,空白对照组予以等体积生理盐水腹腔注射,其余各组动物以阿霉素进行腹腔注射(1.5mg/kg,1次/周,共4周)建立心衰模型。空白组、空白对照组及模型对照组以蒸馏水灌胃,余以相应药物灌胃,连续给药4周。实验过程中,观察大鼠一般情况,给药结束后,酶联免疫吸附试验(Elisa)测定血清PRA、AngⅡ、ALD、Ang1-7、NT-pro BNP水平。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌细胞MasR的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应(PT-PCR)法测定心肌细胞:MasRmRNA的表达。结果:1.血清NT-pro BNP浓度:与模型对照组相比,苓桂养心H组、苓桂养心M组、贝那普利组下降,差异有显著统计学意义(P<0.01),苓桂养心L组升高,差异无统计学意义(P>0.05)。2.血清PRA、AngⅡ、ALD浓度:与模型对照组相比,苓桂养心H组、苓桂养心M组、苓桂养心L组、贝那普利组血清PRA、AngⅡ、ALD均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.血清Ang1-7浓度:与模型对照组相比,苓桂养心H组升高,差异有统计学意义(P<0.05),苓桂养心M组、苓桂养心L组、贝那普利组均升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。4.心肌细胞MasR蛋白及mRNA水平:与模型对照组相比,苓桂养心H组升高,差异有统计学意义(P<0.05),苓桂养心M组、苓桂养心L组、贝那普利组均升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:1.苓桂养心汤可以有效降低血清NT-pro BNP水平,提高慢性心力衰竭模型大鼠的心功能;2.苓桂养心汤能降低大鼠血清PRA、AngⅡ、ALD水平,升高Ang1-7、MasR水平,可通过抑制RAAS的活性来调节神经内分泌水平,上调ACE2/Ang(1-7)/MasR轴的表达发挥心肌保护作用,是治疗慢性心力衰竭的有效方剂。
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