激活素A(Activin A)是从卵泡液中提取的转化生长因子β(TGF-β)超家族成员,在垂体、大脑、肾上腺、脾脏等组织中广泛表达,发挥着介导细胞增殖、分化、炎症反应以及免疫应答调节等重要的生物学作用。激活素A的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,近年的研究发现激活素A在肿瘤形成过程中发挥双重调节作用,既有致癌作用,也有抑制肿瘤效应。在乳腺癌、肝癌和大肠癌中,激活素具有抑制肿瘤生长作用。相反,在口腔鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌和恶性胸膜间皮瘤中激活素A与肿瘤细胞的侵袭性有关。骨髓瘤(myeloma)是一种血液系统恶性肿瘤,其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白(M蛋白)过度生成,常伴发高钙血症、多发性溶骨性损害、贫血和肾脏损害。有文献报导,激活素A在伴有骨溶解的原发性骨髓瘤患者骨髓和血清中水平升高,骨髓瘤细胞不仅能促进骨髓基质细胞分泌激活素A,而且JNK的激活也诱导基质细胞分泌激活素A。增多的激活素A具有促进骨溶解,抑制骨生成的作用,应用可溶性激活素受体RAP-011抑制激活素信号传导能够促进骨形成,抑制肿瘤诱导的骨破坏,但激活素A对骨髓瘤细胞的直接作用及其机制仍缺乏相关研究报道。本实验组前期研究发现,激活素A可以通过线粒体途径调节小鼠骨髓瘤细胞系NS-1细胞凋亡。因此,本论文以小鼠骨髓瘤细胞系NS-1细胞为研究对象,通过检测内质网应激途径相关蛋白CHOP、GADD34、caspase-3、caspase-12等的表达,以及铁死亡的相关的ROS水平、GPX4水平,进一步探讨激活素A对NS-1细胞死亡的影响。研究不仅揭示了激活素A诱导小鼠骨髓瘤细胞死亡,也为寻找新的骨髓瘤治疗靶点奠定了研究基础。