论文部分内容阅读
目的:调查X射线交错互补修复基因3(XRCC3)Thr241Met和人类着色性干皮病基因D(XPD) Asp312Asn、Lys751Gln单核苷酸多态性在接铅作业人群中的分布情况,分析各个位点的等位基因频率和基因型频率,研究其分布规律与血铅、血锌原卟啉(ZPP)、尿铅、自觉症状等临床表型的关联性,探讨XRCC3Thr241Met、XPDAsp312Asn、XPDLys751Gln基因多态性与铅毒性易感性关系。方法:用整群抽样的方法,抽取某大型蓄电池生产企业的烧焊、包片和铸件等工龄1年以上的接触铅作业工人,排除了在铅作业前患有高血压、心脏病、糖尿病、肿瘤和严重精神疾患者,共326名男性汉族接铅作业工人纳入此次研究。开展现场劳动卫生学调查,采用统一问卷调查铅接触工人的职业史、卫生饮食习惯和自觉症状等,内科检查其健康状况,收集326份接铅作业工人晨尿样品和外周静脉血样品,检测铅的接触标志物血铅、尿铅、血锌原卟啉(ZPP)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术结合琼脂糖凝胶电泳技术检测所有研究对象XRCC3Thr241Met多态基因型和XPDAsp312Asn、XPDLys751Gln多态基因型。根据基因分型结果,将铅接触工人分成XRCC3-241CC、XRCC3-241CT、XRCC3-241TT、XPD-312GG、XPD-312GA、XPD-312AA、XPD-751AA、XPD-751AC、XPD-751CC不同基因型组,并进行比较分析。结果:1、326名铅作业工人XRCC3Thr241Met、XPDAsp312Asn、XPDLys751Gln各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2、不同基因型组(XRCC3-241CC/CT+TT、XPD-312GG/GA+AA、XPD-751AA/AC+CC)工人的年龄、总工龄及接铅工龄,经t检验,结果显示各基因型组间的差异无统计学意义(p>0.05)。不同基因型组(XRCC3-241CC/CT+TT、XPD-312GG/GA+AA、XPD-751AA/AC+CC)工人在文化程度、吸烟、饮酒、锻炼等情况,经χ2检验,差异无统计学意义(p>0.05)。3、不同基因型组(XRCC3-241CC/CT+TT、XPD-312GG/GA+AA、XPD-751AA/AC+CC)工人的血铅、尿铅和ZPP,经t检验,结果显示尿铅和ZPP各基因型组间的差异无统计学意义(p>0.05)。XRCC3-241CT+TT基因型组工人平均血铅值(2.30±0.41μmol/L)高于XRCC3-241CC基因型组工人平均血铅值(1.52±0.33μmol/L)(p<0.05),而XPD-312GG/GA+AA、XPD-751AA/AC+CC基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(p>0.05)。4、经χ2检验、logistic回归分析显示XRCC3-241CT+TT基因型组工人乏力、失眠、多梦、食欲减退的发生率高于XRCC3-241CC基因型组工人(p<0.05),XRCC3-241CT+TT基因型组工人较XRCC3-241CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR=2.34,95%CI=1.61～5.13)。XPD-312GG/GA+AA、XPD-751AA/AC+CC基因型组工人自觉症状发生率和高血铅发生率差异均无统计学意义(p>0.05)。5、XRCC3基因与XPD基因间交互作用对血铅水平的影响:应用叉生分析方法分析基因～基因之间的交互作用,结果显示XRCC3Thr241Met、XPDAsp312Asn、XPDLys751Gln间的交互作用无统计学意义(p>0.05)。结论:1、XRCC3Thr241Met基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC3-241CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型。2、XPDAsp312Asn和XPDLys751Glnt多态性可能与铅毒性易感性无关。3、XRCC3Thr241Met、XPDAsp312Asn和XPDLys751Gln基因对血铅水平的影响可能不存在交互作用。