虫草益肾颗粒剂延缓5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的实验研究

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目的:观察虫草益肾颗粒剂对肾间质纤维化(RIF)大鼠模型肾间质纤维化相关因子表达影响,探讨其抗肾间质纤维化的机理。方法:将180只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、福辛普利组、虫草益肾组,除假手术组外均行5/6肾切除手术制作RIF动物模型。给药方案:造模后,各组开始灌胃给药,直至12周结束。假手术组、模型对照组给予等量的蒸馏水灌胃,虫草益肾组给予虫草益肾颗粒剂水煎剂灌胃,福辛普利组给予福辛普利氯化钠溶液灌胃,每日1次。分别于造模后0、4、8、12周观察大鼠24小时尿蛋白定量,血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的变化,每组大鼠同一时间采样点处死10只大鼠,观察肾脏组织形态学改变及转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、肝细胞生长因子(HGF)、骨形态蛋白-7(BMP-7)的表达。结果:(1)虫草益肾颗粒剂可以降低RIF大鼠血清BUN、Scr和Ang Ⅱ的含量,减轻蛋白尿,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);(2)经虫草益肾颗粒剂和福辛普利治疗后,肾小管间质炎症细胞的浸润、肾小管萎缩和间质纤维化等病理改变程度减轻,且虫草益肾组优于福辛普利组。(3)虫草益肾颗粒剂可抑制肾脏组织TGF-β1、PDGF-BB的表达,与对假手术组比较有显著性差异(P<0.01),且优于福辛普利组(P<0.01,P<0.05);(4)虫草益肾颗粒剂可上调肾组织HGF、BMP-7的表达,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01),且优于福辛普利组(P<0.01,P<0.05)。结论:1.虫草益肾颗粒剂能改善RIF大鼠生存状态,延缓病情进展;2.虫草益肾颗粒剂可以通过降低RIF大鼠血清BUN、Scr及Ang Ⅱ的含量,减轻蛋白尿,从而减轻RIF;3.虫草益肾颗粒剂可减轻5/6肾切除大鼠的肾间质纤维化的程度。4.虫草益肾颗粒剂可能是通过抑制肾脏组织TGF-β1、PDGF-BB蛋白的表达,及上调BMP-7、HGF蛋白的表达来延缓大鼠肾间质纤维化的进展。
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