鼻咽癌患者EBV、HPV感染状况真实世界初步研究

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目的:初步分析真实世界鼻咽癌患者EB病毒(EBV)与人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及其临床意义。方法:收集2018年1月-2019年5月就诊于川北医学院附属医院经鼻咽镜病理活检证实的初诊鼻咽癌及鼻咽慢性炎症患者的石蜡包埋组织。采用分子杂交技术以及PCR荧光定量行EBV核酸定量(EBV-DNA)检测及HPV分型检测,统计分析EBV、HPV感染状况与人口学特征、分期、放射敏感性、治疗相关副反应、近期疗效等指标的相关性。结果:共纳入60例鼻咽癌及20例鼻咽部炎性组织,80例标本均行37种HPV分型检测,鼻咽癌病例标本同时行EBV-DNA检测。(1)鼻咽癌患者总体EBV感染率为81.7%;有、无淋巴结转移(N-、N+)感染率分别为87.3%、20.0%,差异有统计学意义(P=0.002);早期(Ⅰ+Ⅱ期)、中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)感染率为分别为44.4%、88.2%,差异有统计学意义(P=0.008);EBV(+)、EBV(-)患者同步放化疗发生骨髓抑制率分别为96.2%、33.3%,差异有统计学意义(P=0.022),发生骨髓抑制的程度无差异;EBV感染与性别、年龄、吸烟状况、T分期、N分期(N+)、放射敏感性、放射性口腔黏膜反应、近期疗效无相关性(P>0.05)。(2)鼻咽癌患者总体HPV感染率为40%,以HPV16、HPV18型多见;鼻咽癌患者与鼻咽部慢性炎症患者高危型感染率分别为35.5%、0%,差异有统计学意义(P=0.003);≥60岁、<60岁感染率分别为13.3%、50.0%,差异有统计学意义(P=0.033);HPV感染与性别、吸烟情况、分期、放射敏感性、同步放化疗相关副反应(放射性口腔黏膜反应、骨髓抑制)、近期疗效无相关性(P>0.05)。(3)28.3%的鼻咽癌患者存在HPV和EBV共感染;中晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者中EBV单感染率、EBV/HPV共感染率、HPV单感染率、双阴性率分别为:58.8%、29.4%、7.8%、3.9%,差异有统计学差异(P=0.017);有淋巴结转移(N+)患者中EBV单感染率、EBV/HPV共感染率、HPV单感染率、双阴性率分别为:55.6%、31.5%、7.4%、5.6%,差异有统计学差异(P=0.008);EBV单感染患者CR率为29.4%,HPV感染(HPV单感染+EBV/HPV共感染)患者CR率为:63.6%,差异接近有统计学差异(P=0.074);EBV/HPV共感染、EBV单感染、HPV单感染、双阴性患者同步放化疗过程中骨髓抑制发生率分别为:100%、94.4%、50%、0%,差异有统计学差异(P=0.004),但发生骨髓抑制的程度无差异;四种感染状态在性别、年龄、吸烟状况、T分期、放射性口腔粘膜反应方面无差异(P>0.05)。结论:(1)鼻咽癌EBV感染率高于HPV,中晚期患者EBV感染率更高,<60岁患者HPV感染更常见。(2)鼻咽癌存在一定比例EBV/HPV共感染状态。(3)鼻咽癌EBV感染背景下,合并HPV感染可能是预后良好的一个分子标记物。
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