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目的：本研究的目的在于探索抗炎因子Il-10在脊髓参与加巴喷丁延缓吗啡耐受的作用，以及可能的信号通路机制。方法：首先检测了na ve大鼠中IL-10参与了加巴喷丁对吗啡耐受形成中的作用。其次研究了在神经病理性痛的大鼠中抗炎因子IL-10以及下游产物HO-1在加巴喷丁延缓吗啡耐受中的作用。使用IL-10抗体，HO-1抑制剂鞘内注射，观察加巴喷丁对吗啡耐受的影响。行为学(Tail-Flick, Von-Frey)检测IL-10参与加巴喷丁增强吗啡的抗伤害性作用。用ELISA检测脊髓促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及抗炎因子IL-10的表达，Western-blot检测了IL-10下游产物HO-1的表达，用免疫荧光共标观察IL-10、HO-1以及小胶质细胞标志物Iba1在大鼠脊髓中结构和功能的关系。结果：在na ve大鼠中，加巴喷丁不仅加快和延长了单剂量的吗啡的抗伤害性作用，同时也增强了7天吗啡的抗伤害作用，而IL-10抗体逆转了加巴喷丁对吗啡的作用。慢性吗啡耐受中脊髓促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加。单纯吗啡鞘内注射7天, ED50高达31.65（μg）,加巴喷丁＋吗啡组为14.88（μg）,而加巴喷丁＋IL-10抗体＋吗啡组为27.23（μg）。说明加巴喷丁能够增强吗啡的抗伤害性效应、延缓吗啡耐受的作用，加巴喷丁对吗啡的作用与脊髓抗炎因子IL-10表达有关。在神经病理性痛（SNL）的大鼠中，吗啡连续7天鞘内注射，产生了明显的止痛耐受。加巴喷丁联合吗啡鞘内注射时，增强了吗啡的抗伤害效应，延缓了吗啡耐受的发生。加巴喷丁增强吗啡的抗伤害性作用与减少脊髓胶质细胞（小胶质细胞，星形胶质细胞）、促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，增加抗炎因子IL-10的表达相关。加巴喷丁增强吗啡的止痛作用部分被IL-10抗体以及HO-1抑制剂ZnPP所逆转。中和IL-10抗体逆转了加巴喷丁增加HO-1的表达以及抑制胶质细胞、促炎性因子的表达，这些结果说明了加巴喷丁联合吗啡鞘内注射，抑制脊髓胶质细胞、促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达，与增加脊髓抗炎因子IL-10以及下游产物HO-1的表达相关， HO-1参与了加巴喷丁诱导IL-10的表达。用免疫荧光共标观察了IL-10, HO-1和Iba1在大鼠脊髓中结构和功能的关系。结论： IL-10参与了加巴喷丁增强吗啡的抗伤害性作用，延缓吗啡耐受的发生在na ve和神经病理性痛大鼠中。 IL-10其本身不仅能增强吗啡的抗伤害作用， IL-10抗体以及下游产物HO-1抑制剂的干预，还能逆转加巴喷丁增强吗啡的抗伤害性作用，增加了脊髓胶质细胞、促炎性因子的表达，加快了吗啡耐受的形成。本研究的结果证明加巴喷丁可以联合吗啡治疗慢性神经病理性痛，尤其需要长时间吗啡治疗的慢性疼痛，为临床开发延缓吗啡耐受药物提供新的靶点。