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目的:制备白藜芦醇白蛋白纳米粒，检测对卵巢癌生长抑制作用并研究其作用机制。以期用更加科学、客观、现代化的手段和方法发掘天然抗肿瘤药物白藜芦醇在卵巢癌治疗方面的潜力。
方法:以牛血清白蛋白(BSA)为载体，使用去溶剂化-化学交联法制备白藜芦醇白蛋白纳米粒(RES-BSANP)，对纳米粒子的质量进行评价。以原子力学显微镜(AFM)观察其形态，用高效液相色谱法(HPLC)对制备的纳米微粒进行分析。应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)及流式细胞技术(FCM)比较RES-BSANP和RES对卵巢癌SKOV3细胞的抗增殖活性及对细胞周期和凋亡的影响。运用凋亡小体/细胞核DNA染色实验观察药物作用后SKOV3细胞的形态学变化；以Western blot(WB)等方法检测细胞色素C(cytochrome-c)及caspase-3及caspase-9的表达，对RES-BSANP诱导SKOV3凋亡的分子机制进行探讨。通过裸鼠成瘤实验，观察RES-BSANP对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用。采用电镜、蛋白印记等检测RES-BSANP对肿瘤凋亡及相关因素的表达的影响。
结果:①获得的RES-BSANP纳米粒的平均粒径为400～500nm，表面光滑，12mg纳米粒中RES载药量为4.077mg，包封率33.97%，24小时内的稳定性好，水溶性较RES显著提高。②二者的抗肿瘤增殖作用呈剂量依赖性，中高浓度组纳米粒组的抗增殖活性及凋亡细胞比率较RES显著提高(P<0.05)；二种药物均使细胞周期阻滞于G0/G1+S期，RES-BSANP使进入S期细胞比率明显增加。③RES-BSANP作用后2h，胞浆内开始检验到Cytochrome c蛋白表达，4h时达到峰值。Caspase-9蛋白在作用后4h达到峰值；Caspase-3蛋白的表达8h显著增强。④当RES-BSANP100umol/L作用后4h细胞形态改变见凋亡和坏死并存；且与50umol/L组相比Caspase-9蛋白表达明显下降(P<0.05)。说明高剂量作用时细胞死亡以非Caspase依赖方式为主。⑤RES-BSANP能够显著抑制人卵巢癌细胞裸鼠皮下种植瘤的生长，该作用可能通过激活Caspase相关途径实现。
结论:白藜芦醇白蛋白纳米粒(RES-BSANP)具有明显的卵巢癌生长抑制作用。体外实验可致细胞周期阻滞并诱发细胞凋亡，体内实验可显著抑制卵巢癌裸鼠皮下种植瘤的生长。线粒体途径为其作用机制之一。本实验研究证实，白藜芦醇白蛋白纳米粒是有效的抗肿瘤新药，在抗卵巢癌增殖方面有广阔的应用前景。