【目的】阐明PLIN2与SREBP2的关系,探讨PLIN2在巨噬细胞中促进脂质蓄积的机制。【方法】首先,使用50mg/L Ox-LDL与RAW264.7巨噬细胞孵育不同的时间,用Western blot检测细胞内PLIN2以及SREBP2的蛋白含量;其次,利用细胞转染技术分别使PLIN2沉默表达、PLIN2过表达后,加入50mg/L Ox-LDL处理细胞24小时,用Western blot检测细胞内SREBP2及其靶基因HMGCR的蛋白变化情况,使用油红O染色来观察细胞内的脂质蓄积变化;再次,沉默表达和过表达PLIN2后,用游离胆固醇检测试剂盒检测细胞内游离胆固醇含量变化,Western blot检测细胞内GRP78蛋白含量变化,细胞免疫荧光技术观察细胞内SREBP2蛋白的核转位;最后,使用内质网应激抑制剂4-PBA预处理细胞2小时后,检测荷脂巨噬细胞内SREBP2以及HMGCR的蛋白含量变化。【结果】用50mg/L Ox-LDL处理RAW264.7巨噬细胞不同时间后,PLIN2的表达随着孵育时间延长而增加。同时,SREBP2的表达则先增加于24小时达到最高值,然后减少。与对照组相比,沉默表达PLIN2的荷脂巨噬细胞中SREBP2、HMGCR的蛋白含量和细胞内脂质蓄积均减少;而过表达PLIN2的荷脂巨噬细胞中,这些蛋白的含量以及细胞内脂质蓄积则均增加。与沉默表达PLIN2相比,过表达PLIN2使得细胞内游离胆固醇含量增多,内质网膜游离胆固醇含量也增多。同时,内质网应激标记蛋白GRP78表达增加,SREBP2的激活增加并出现核转位。当用内质网应激抑制剂4-PBA处理细胞后,荷脂的巨噬细胞中SREBP2以及HMGCR的蛋白表达均降低。【结论】PLIN2通过SREBP2途径介导Ox-LDL诱导的巨噬细胞内脂质蓄积,其机制可能与内质网应激反应增加导致的胆固醇合成增多有关。