三磷酸腺苷(ATP)及其相关化合物是许多细胞胞外信息传递并广泛存在的信号物质,通过与细胞膜上的特异性嘌呤嘧啶受体(P受体)结合,调节细胞的多种生理生化功能。在肿瘤、细胞凋亡、局部缺血、炎症、伤口愈合及疼痛等病理状态下,P受体的内源性配体亦发挥着重要的作用。P受体可分成P1和P2两类。P1受体的内源性配体主要是腺苷(ADO),P2受体的内源性配体主要有ATP、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸尿苷(UTP)和二磷酸尿苷(UDP)等。到目前为止,P1受体可分为A1、A2A、A2B和A3四种亚型,属G蛋白偶联受体,具有独特的组织学分布和药理学特性;P2受体可再分为两类,即配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。分子生物学研究结果显示:P2X受体包括七种亚型,即P2X1～7;P2Y受体包括P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13、P2Y14八种亚型。近年来,国内外学者对ATP及其相关化合物的抗肿瘤作用十分重视,先后报道了此类物质对不同类型白血病、神经胶质瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌等的体内、外实验研究结果。Rapaport最早报道了腺苷酸的抗肿瘤活性。在多种生长迅速的侵袭性肿瘤模型,荷瘤小鼠腹腔注射AMP、ADP或ATP具有显著的抗肿瘤作用。胞外ATP对小鼠的抗肿瘤活性并非源于ATP介导的宿主免疫力增强,而是胞外ATP直接作用于肿瘤组织。有关ATP体内、外抗肿瘤细胞生长的分子机制目前尚不十分清楚,大多数研究认为此作用可能与细胞凋亡有关。本实验室曾研究报道了ATP和ADO对人食管低分化鳞癌细胞株TE-13和人胃未分化腺癌细胞株HGC-27的作用,结果发现,ATP和ADO对上述肿瘤细胞均有抑制增殖的作用,且强度相似,并可诱导细胞凋亡,提示ATP的上述作用可能与其降解产物ADO部分相关;并发现P2Y1和P2Y2受体mRNA在食管癌细胞中有表达。而Maaser等报道ATP通过P2Y2受体抑制中分化食管癌Kyse-140细胞的增殖,并诱导其凋亡,