α-Fe/蒙脱石磁靶向药物控制释放载体材料的制备与研究

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控制释放材料是生物医用材料的重要分支,对提高病人用药顺应性,增加临床治疗效果具有重要作用,特别是对于长期用药患者,这类材料的研发具有深远意义。本文首先采用原位柱撑—还原的方法成功制备了α-Fe/蒙脱石磁性复合材料,然后采用反相悬浮—交联法优化了壳聚糖微球制备工艺,最后将α-Fe/蒙脱石复合材料包覆于壳聚糖微球交联体内,制备了具有磁靶向功能的控制释放载体材料。采用X射线衍射仪(XRD)、激光粒度测试仪、红外光谱仪(FT-IR)、偏光显微镜和扫描电子显微镜(SEM)等仪器对材料进行结构测试表征;通过比饱和磁化强度、元素含量、比表面积、溶胀率和包封率等测试参数对材料的磁性能和载药性能等做了进一步研究分析;探讨了控制释放载体材料对模型药物牛血清蛋白(BSA)的体外控制释放机理,提出了二级控制释放模型。研究结果表明:(1)柱撑剂聚合羟基铁离子用量为0.1mol/L时,铁离子与蒙脱石层间阳离子交换,层间距扩大至1.41nm,达到饱和柱撑量。还原剂NaBH4用量为0.2mol/L时,蒙脱石层间铁离子被完全还原成晶粒为116nm的α-Fe,生成α-Fe/蒙脱石复合材料,复合材料平均粒径5.529μm,比表面积达到85.49m2/g,是钙基蒙脱石的4.46倍,复合材料中铁元素含量达23.44%,比饱和磁化强度为0.812emu/g(外加9×103A/m磁场),表现出铁磁性。(2)以乙酸、壳聚糖、戊二醛(2vol.%、3g/L、1mL)为原料,制备出壳聚糖微球,成球性良好、粒度分布均匀、平均粒径为58.94μm;FT-IR谱图1637cm-1处Schiff碱峰值显示,壳聚糖与戊二醛发生了交联;壳聚糖:牛血清蛋白=1:2时,微球的载药率和包封率分别达46.25%和41.25%。(3)α-Fe/蒙脱石复合材料用量为10%时,磁性载药微球载药率为56.92%,包封率为72.21%,溶胀率为74.85%,磁性载药微球表观形貌及分散性能较好。(4)结合体外释放实验和磁性载药微球结构分析,提出了二级控制释放模型,α-Fe/蒙脱石复合材料与壳聚糖对药物呈双缓释作用,增加了磁性载药微球中药物的释放历程,显示出更好的缓释性能。综上所述,本文采用新的合成方法制备了磁靶向控制释放载体材料,材料的结构与性能之间表现出良好的本构关系和内在关联。该材料的研发及其在生物医学领域的应用,具有积极的科学意义和使用价值。
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