哺乳动物的生殖腺中含有各种细胞:如卵巢中的卵母细胞、颗粒细胞以及膜细胞等;和睾丸中的生精细胞、支持细胞和间质细胞等。生殖细胞（即卵母细胞和生精细胞）是哺乳动物繁育后代的直接载体因此。它们的发育正常与否直接决定了哺乳动物的生殖活力。此外，颗粒细胞、膜细胞、支持细胞以及间质细胞对维持生殖细胞的正常发育以及哺乳动物的第二性征等有着不可或缺的作用，因此它们也间接决定了哺乳动物的生殖活力。因此，对调控这些细胞正常生长发育的各种因素的研究对临床治疗有着非常重要的意义。在本文中，我们利用条件敲除小鼠模型，探讨了在颗粒细胞中特异敲除Tsc1基因和在生殖细胞中敲除rad9基因对小鼠生殖的影响。　　结节性硬化综合征致病因子1(Tsc1)是一个肿瘤抑制因子，它在哺乳动物细胞中通过抑制雷帕霉素1型复合物的靶位点(mTORC1)的活性行使功能。以前的工作表明，在小鼠原始卵泡的卵母细胞中特异敲除Tsc1基因能够提前全部激活原始卵泡，从而引起卵巢早衰以及小鼠不育。最近也有研究表明，在生殖道的体细胞中特异敲除Tsc1基因能够引起母鼠的不育。但是，目前尚不清楚在小鼠卵巢的颗粒细胞中特异敲除Tsc1基因是否会影响母鼠的生殖。为了解决这个问题，我们将Tsc1flox/flox小鼠品系和携带cyp19-cre（该cre在卵巢的颗粒细胞中特异表达）的转基因小鼠品系合笼交配以得到相应的实验突变鼠。我们的结果表明Tsc1flox/flox;cyp19-cre突变鼠是可育的。与Tsc1flox/flox对照鼠相比，突变鼠的产仔数和排卵数都有明显增多。随着年龄的增加，在Tsc1flox/flox;cyp19-cre突变鼠卵巢中易发生渐进性的黄体堆积。以上的表型可能是由于Tsc1敲除后，mTORC1的活性增加所引起的。因为在Tsc1flox/flox;cyp19-cre突变鼠的颗粒细胞中rpS6(S6的底物)的磷酸化水平显著升高。另外，用mTORC1的特异抑制物雷帕霉素可以有效恢复在Tsc1cko突变卵巢中因mTORC1活性增高而引起的表型变化。我们的数据表明在小鼠卵巢的颗粒细胞中条件性敲除Tsc1基因能够促进小鼠的生殖率。　　Rad9是从酵母中分离出来的与DNA损伤修复有关的基因，它在进化上是十分保守的。在细胞中，它与rad1以及hus1组成一个叫做9-1-1复合体的异三聚体共同行使功能。Rad9的缺失会引起端粒之间的黏连，从而引起细胞分裂后染色体数目的非整倍体，从而影响细胞的存活与生长。目前，有关rad9基因在生殖细胞成熟过程中的作用了解比较少。Rad9在果蝇卵母细胞中特异定位于核膜上，并且在果蝇中突变9-1-1复合物的成员hus1会引起果蝇雌性不育以及影响减数分裂DNA的同源重组，而在小鼠曲细精管的精母细胞中特异的敲除hus1会导致持续的减数分裂DNA损伤，染色体数目缺陷，以及精母细胞丢失，这些结果从表明rad9对生殖细胞的正常发育起重要作用。在本研究中，我们利用条件敲除模型研究在生殖细胞中特异敲除rad9基因对小鼠生殖力的影响。我们的结果表明利用gdf9-cre介导的在卵母细胞中特异敲除rad9基因虽然不影响卵泡的发生、卵子的成熟以及受精，甚至突变受精卵在体外培养能够发育到囊胚，但极大地降低母鼠的生殖力。由Tnap-cre在生精细胞中特异敲除rad9基因会使小鼠睾丸变小，部分曲细精管空泡化。并且空泡化的曲细精管中各种类型的生精细胞完全丢失。