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目的:子宫内膜癌是发达国家女性生殖系统恶性肿瘤中最常见的肿瘤,随着人们生活水平的提高,生活习惯的改变,子宫内膜癌的发生率也呈现上升趋势。对子宫内膜癌前病变的研究一直是妇产科学和病理学研究的热点、难点。长期以来,子宫内膜增生被认为是子宫内膜癌的前驱病变,有关子宫内膜增生的病理分类繁杂,1994年WHO分为单纯性增生、复杂性增生、单纯性非典型增生和复杂性非典型增生,经多年临床实践证实该方法诊断重复性差、主观性强。2000年Mutter及其子宫内膜协作组提出子宫内膜上皮内瘤变（EIN）的概念,认为EIN是子宫内膜样癌的癌前病变,因EIN的诊断有其严格的形态学标准,故诊断重复性高、客观性强,成为子宫内膜癌前病变研究领域的新亮点。本文旨在通过检测P27、eIF4E、NF-κB、PTEN在增殖期子宫内膜、单纯性和复杂性增生子宫内膜、EIN、子宫内膜样癌中的表达水平及相关性分析,探讨此四项指标在子宫内膜样癌发生发展中的作用。方法:复习20132014年天津医科大学总医院病理科子宫内膜刮宫标本常规HE切片,筛选出增殖期子宫内膜（proliferative endometrium,PE）10例;子宫内膜单纯性增生（simple hyperlasia endometrium,SH）15例;子宫内膜复杂性增生（complex hyperlasia endometrium,CH）15例;根据EIN诊断标准[3]筛选出EIN48例并随机选取25例;子宫内膜样癌（endometrioid carcinoma,EC）20例。应用免疫组织化学染色SP法分别检测各实验组中P27、eIF4E、NF-κB、PTEN的表达水平,采用SPSS l7.0统计软件包进行数据分析（Mann-Whitney U检验及Wilcoxon检验,相关分析采用Spearman秩相关）。结果:1.P27在增殖期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、EIN、子宫内膜样癌中表达水平逐渐减低,EIN与增殖期子宫内膜、单纯性增生、复杂性性增生组间差异均有统计学意义（P<0.01）,子宫内膜样癌中P27的阳性率虽低于EIN,但未显示出统计学意义（Z=-1.777,P=0.076>0.05）。2.eIF4E在EIN和子宫内膜样癌中呈高表达,在增殖期子宫内膜、单纯性增生和复杂性增生子宫内膜中呈低表达,且组间差异显著（P<0.05）,EIN与子宫内膜样3.癌组间差异亦有统计学意义（P<0.05）。4.NF-κB在增殖期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、EIN、子宫内膜样癌阳性率依次增高,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;而子宫内膜样癌与EIN之间无显著差异性（P>0.05）。5.PTEN在增殖期子宫内膜阳性率达100%,子宫内膜样癌和EIN的阳性率（分别为30%和48%）均明显低于增殖期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生（P<0.01）,且组间比较差异有统计学意义（Z=-2.649,P=0.008<0.01）。结论:1.P27、PTEN在增殖期子宫内膜、单纯性和复杂性增生子宫内膜、EIN、子宫内膜样癌中的阳性表达率依次减低,并显示出组间显著差异性,同时P27和PTEN的表达呈正相关关系,显示二者在子宫内膜增生、EIN以及子宫内膜样癌的发展过程中表达逐渐缺失,说明此过程中P27的细胞周期调控抑制作用逐渐减弱,PTEN抑癌基因逐渐失活,推测进而影响相关基因的表达,导致细胞增殖失控,协同促使子宫内膜样癌的发生和发展。2.eIF4E、NF-κB在EIN和子宫内膜样癌中过度表达,明显高于增殖期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生,eIF4E的表达在各组中均具有显著差异,但NF-κB的表达在EIN和子宫内膜样癌组间差异不显著,同时eIF4E和NF-κB呈正相关性,提示eIF4E和NF-κB在子宫内膜样癌的发展过程中,逐渐被活化,促进相关蛋白的转录和翻译过程,恶性蛋白生成增加,二者可能相互调控,共同推动子宫内膜样癌的形成。3.PTEN和eIF4E的表达在EIN和子宫内膜样癌中差异有统计学意义,但P27和NF-κB未在这两组中显示出显著性差异,推测PTEN和eIF4E联合检测对于鉴别EIN和子宫内膜样癌可能有助,其应用前景有待于大样本量检测结果支持。