目的：研究谷氨酰胺体外和体内作用时对巨噬细胞炎症反应的影响，探讨谷氨酰胺的免疫调节机制，为临床上给脓毒症患者合理应用谷氨酰胺提供实验依据。 方法： 一、体外实验 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞株RAW264.7 ，分成Gln 0 Mm、0.5Mm、8 Mm 三组。37 ℃孵育1 h 后，加入100 ng/ml LPS 刺激，分别于0、1、4、12、24 h 收集细胞及上清液，用ELISA 方法检测细胞上清液TNF-a、IL-6、IL-10 浓度；在LPS 刺激4h 后，蛋白免疫印迹法检测细胞HSP72 表达。 二、体内实验 昆明小鼠90 只，随机分为假手术组(CON)、手术组(CLP)、谷氨酰胺组(GLN)。CLP和GLN 组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型，术后即刻尾静脉注射Gln 0.75g/kg（GLN 组）或等量生理盐水（CLP组）。6h 后采血收集血清，腹腔灌洗分离巨噬细胞，ELISA 法测定巨噬细胞裂解液、血清中TNF-a、IL-6、IL-10的浓度；RT-PCR 测定巨噬细胞TNF-a Mrna 表达；蛋白免疫印迹法检测巨噬细胞HSP72 表达；另外每组各取10 只观察术后五天生存率。 结果： 1 ．体外实验：ELISA 结果显示Gln 可致LPS 刺激下RAW264.7 细胞TNF-a 释放量显著增加，呈时间与剂量依赖性；0.5Mm和8 Mm 组IL-6 释放量在4h、12h 较0 Mm 组显著增加（P<0.01），而两组间IL-6 释放量无统计学差异（P>0.05）；8 Mm 组IL-10 释放量在12h、24h时较0 Mm 组显著增加（P<0.01），在24h时，0.5 Mm组上清液中IL-10 浓度较0 Mm 组明显升高（P<0.05），而8 Mm 组IL-10浓度较0.5 Mm 组也明显升高（P<0.05）。三组RAW264.7 细胞在LPS刺激后均有HSP72 表达，与Gln0 Mm、0.5 Mm 组相比，Gln8 Mm 组的RAW264.7 细胞在LPS 刺激4 h 后HSP72 表达明显增加（P<0.01）。 2．体内实验：ELISA 结果显示GLN 组巨噬细胞中TNF-a、IL-6 含量明显低于CLP 组（P<0.01 或0.05），而与CON 组相比无统计学差异（P>0.05）；CLP 组和GLN 组血清中TNF-a、IL-6、IL-10含量均高于CON 组，但GLN 组血清TNF-a 含量明显低于CLP 组（P<0.05）。GLN 组小鼠腹腔巨噬细胞HSP 72 表达较CLP 组和CON组均显著升高（P<0.01）。CLP和GLN 组巨噬细胞TNF-a Mrna 表达明显高于CON 组（P<0.01），但两组间比较无统计学差异（P>0.05）。GLN 组小鼠存活时间明显长于CLP 组（P<0.05）。 结论：谷氨酰胺在体外和体内条件下对巨噬细胞炎症因子分泌的影响是截然相反的。在体外条件下Gln 可诱导RAW264.7 细胞表达HSP 72 ，却不能抑制炎症因子的释放。Gln 体内作用可以抑制脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-a和IL-6 ，同时增加其HSP 72的表达。提示Gln 在体内抑制炎症反应并非是Gln 直接作用于免疫细胞诱导其表达HSP72 所致，Gln 调节体内炎症反应的机制仍需进一步研究。