【摘 要】
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造血干细胞移植(HSCT)为治疗良性及恶性血液系统及非血液系统疾病提供了广阔的前景。然而,由于供者体内的T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)的发生,使其应用在很大程度上受到
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造血干细胞移植(HSCT)为治疗良性及恶性血液系统及非血液系统疾病提供了广阔的前景。然而,由于供者体内的T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)的发生,使其应用在很大程度上受到限制。目前尚缺乏特异的,有效的治疗和预防GVHD的方法。去除T细胞的骨髓移植方案及非特异性的免疫抑制剂的应用有一定的作用,但是,前者易致白血病复发,后者需要反复用药,易导致感染和免疫抑制。本课题系统地对CD4+CD25+T细胞在体内及体外的免疫抑制特性及相关机制的进行了研究;并探讨了体外扩增方法及扩增后CD4+CD25+ T细胞的功能检测。研究结果表明:CD4+CD25+ T细胞可以有效地预防和调控同种异体的免疫反应。在两种小鼠骨髓移植模型中,均能够预防和调节急性GVHD的发生,同时保留有GVL的功能,并能够促进骨髓移植物的植入。体外实验表明其主要作用机制:依赖细胞-细胞间的直接接触,抑制CD4+T细胞的增殖和对IL-2的分泌。体内实验结果显示:通过CFSE染料标记的CD4+T细胞的体内增殖分析提示在体内CD4+CD25+ T细胞可以抑制CD4+T细胞的增殖,分裂和对IFN-gamma的分泌。本研究成果为将来CD4+CD25+ T细胞的临床应用打下了一定的基础。
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