第一部分、mTORC1通过阻滞分化参与维持SSEA-4+高度恶性骨肉瘤细胞肿瘤干性的研究　　骨肉瘤是好发于儿童和青少年中最常见的骨肿瘤,被认为是间充质干细胞在分化过程中恶性转变为恶性肿瘤干细胞而来。对化疗不敏感的肿瘤干细胞导致约30-40％的患者在化疗辅助手术后出现复发和转移。目前仍不能有效地区分并靶向治疗骨肉瘤干细胞是治疗失败的根源。我们的结果显示位于细胞表面的鞘糖脂分子SSEA-4可以富集恶性程度高的骨肉瘤干细胞，通过不同的诱导分化模型证实SSEA-4+骨肉瘤细胞的比例随分化的成熟而下降。在这个过程中AKT-mTORC1通路参与维持这群细胞的细胞干性，mTORC1的活性与SSEA-4的表达强度直接相关。抑制　　mTORC1组分Raptor和下游底物S6K而不是mTORC2组分Rictor，会导致细胞SSEA-4表达比例的下降并促使他们丢失干性分化成熟。在体内外模型中使用mTOR抑制剂RAD001显著抑制了细胞的SSEA-4表达强度和肿瘤重建能力。对受mTORC1负调控的细胞周期抑制子p27的沉默可以部分恢复骨肉瘤细胞SSEA-4的表达和体内外的致瘤力。我们的结果提示临床可以通过靶向AKT-mTOR通路治疗SSEA-4高表达的骨肉瘤病人。　　第二部分Rig-I通过参与调控DNA损伤应答通路维持造血干细胞的功能　　位于造血顶端的造血干细胞通过维持自身自我更新和多能分化的潜能以维系造血系统的稳定。本研究以Rig-I缺失小鼠（Rig-I－／－）作为动物模型，对生理条件及电离辐射刺激条件下Rig-I缺失小鼠和同系野生型小鼠各系造血细胞进行免疫表型的检测分析，结果显示Rig-I的缺失增加了造血干细胞的数量，并且扰乱了造血干细胞的分布比例。与同系野生型小鼠相比，Rig-I缺失小鼠对急性/慢性辐照敏感度增加，生存率下降伴造血干细胞耗竭。进一步检测发现生理和辐照应激条件下Rig-I缺失引起造血干细胞ROS的升高和γH2AX水平的改变。在体外利用敲低Rig-I的MEF细胞系也观察到γH2AX水平的下降。我们的结果提示Rig-I通过参与调控DNA损伤反应通路维持造血干细胞的功能。