NS-398与Survivin反义寡核苷酸对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

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本研究用NS-398及Survivin-ASODN作用于SMMC-7721细胞,采用FCM、MTT、RT-PCR及Western blot等实验技术,探讨两者对SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。结果表明COX-2与Survivin在HCC组织及SMMC-7721细胞中高表达;NS-398呈剂量、时间依赖方式显著抑制SMMC-7721细胞增殖、诱导细胞凋亡,使SMMC-7721细胞阻滞在G2/M期;给予不同浓度NS-398,在不同作用时间使SMMC-7721细胞的COX-2及Survivin表达显著减少,并且呈剂量和时间依赖性;Survivin-ASODN转染SMMC-7721细胞后导致G2/M期阻滞,从而诱导细胞凋亡;NS-398与Survivin-ASODN联合应用能明显降低SMMC-7721细胞的存活率。由以上结果得出结论:NS-398通过抑制细胞增殖、诱导凋亡及改变细胞周期进程等机制抑制肿瘤的发展,其作用机制可能是通过抑制COX-2及降低Survivin表达所致;Survivin-ASODN可以有效封闭SMMC-7721细胞Survivin基因表达,通过改变细胞周期进程、促进凋亡等机制抑制SMMC-7721细胞增殖;Survivin是肝癌生物治疗的理想反义靶向标志物,其ASODN可作为一种具有应用潜能的核苷酸类药物;NS-398和Survivin反义寡核苷酸联合应用既克服了单一基因治疗的弊端又降低NS-398的副作用,具有一定理论意义及实用价值。
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