炎症通常情况下是有益的,但若不加以控制导致炎症反应过激,则会给机体带来更严重的危害,如脓毒症。近年来,纳米技术的迅速发展使其在生物医疗中的药物输送领域获得的广泛的研究与探讨。如何利用纳米材料通过主动靶向和高通透性及滞留效应来递送药物成为对抗感染性炎症的一个新的方向。本论文通过制备了多模态协同递药纳米载体,并携带多种治疗制剂用于对抗炎症中的不利因素。具体内容如下:1.以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为还原剂合成了均一尺寸普鲁士蓝纳米晶体(PBNC),然后利用受控的化学刻蚀反应在酸性条件下制备出的空腔结构的普鲁士蓝纳米晶体(HPBNC)。利用透射电子显微镜求证了 PBNC和HPBNC的形貌尺寸,并且证实了 HPBNC具有独特的空腔结构。通过X射线衍射仪和傅里叶红外光谱测试了两种晶体的晶体结构和化学组成,化学刻蚀不会影响HPBNC原有的性质。然后对普鲁士蓝纳米晶体的模拟酶活性进行了研究,发现PBNC和HPBNC具有出色的类过氧化物酶(POD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,印证了它们消除ROS的能力。2.通过乳液溶剂蒸发法制备了同时装载有抗生素司氟沙星(SFX)和消炎药他克莫司(TAC)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒子,并将能够特异性结合炎症内皮细胞间粘附分子(ICAM-1)的γ3多肽通过戊二醛交联到PLGA纳米粒子表面(γ3-PLGA)。利用透射电子显微镜、扫描电子显微镜、动态光散射和高效液相色谱等测试方法评价了所制备药物载体的形态尺寸、表面性质、载药和释药能力等,结果表明γ3-PLGA载药体系具有出色的物理性质,在载药与释药性质上也达到了实验的预期。通过体外的细菌实验及细胞实验,γ3-PLGA表现出对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均具有出色的抗菌性能,并且在炎症细胞中也具有不错的靶向能力。3.通过生物相容性相关实验,证明了 γ3-PLGA具有较低细胞毒性、溶血率和机体免疫反应。建立了急性细菌性肺炎感染小鼠模型,通过活体成像技术(IVIS),验证了荧光标记的γ3-PLGA在体内感染组织中具有靶向能力。接着将协同负载了 SFX和TAC的γ3-PLGA施用到肺炎小鼠模型中,可有效减轻急性肺部感染小鼠的炎症和免疫反应,提高小鼠的存活率。