目的：探讨培美曲塞二钠化疗联合斑蝥酸钠维生素B6、白介素-2、顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床疗效。　　方法：选取我院2014年1月-2017年1月收治的120例非小细胞肺癌恶性胸腔积液（MPE）患者临床资料，根据治疗方法的不同分为对照组与观察组。其中对照组60例患者接受全身培美曲塞二钠化疗联合白介素-2、顺铂胸腔灌注，观察组60例患者除应用培美曲塞二钠化疗联合白介素-2、顺铂胸腔灌注外，联合斑蝥酸钠维生素B6胸腔灌注，建立灌注通道，使用中心静脉导管胸腔置管，在分层引流后通过B超复查引流效果，待胸腔积液干净后，进行胸腔灌注。　　结果：治疗1疗程后观察组患者KPS评分高于对照组（P＞0.05），但两组差异没有统计学差异。2疗程后观察组患者KPS评分显著高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。观察组患者临床总有效率为83.33%，对照组患者临床总有效率为75.00%，观察组患者临床总有效率显著高于对照组（Z=﹣6.470，P=0.000）。治疗前两组患者各项SF-36评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1疗程、2疗程观察组患者的生理功能（PF）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）评分高于对照组（P＜0.05），两组间有统计学差异，生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）评分与对照组比较两组间差异没有统计学意义（P＞0.05）。不良反应中两组患者中性粒细胞减少、贫血、乏力、肠道反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。120例患者经治疗后有5例患者出现中性粒细胞减少，经对症治疗好转。4例患者出现贫血，经药物及输血治疗后好转。8例患者乏力，其中3例患者自行好转；另5例患者给予营养液后好转。9例患者出现不同程度的恶心、呕吐，其中5例患者自行好转；4例患者经简单的肠胃治疗后缓解。两组患者在穿刺过程中均出现轻度的胸膜反应，经医生对症治疗后，胸膜反应消失。两组患者在治疗期间均未发生气胸、液体渗出、引流管堵塞现象。　　结论：培美曲塞二钠化疗联合斑蝥酸钠维生素B6、白介素-2、顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液能显著提高患者体力，改善生活质量。培美曲塞二钠化疗联合斑蝥酸钠维生素B6、白介素-2、顺铂胸腔灌注可作为治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的选择。