目的:本文利用超高效液相色谱-高分辨的Obitrap质谱联用仪(UPLC-MS),建立高灵敏度的大鼠血浆中辅酶Q10(CoQ10)的测定方法,并研究角鲨烯对大鼠体内CoQ10平衡的影响,以及氧化角鲨烯对CoQ10合成的影响。方法:首先,选择CoQ9为内标物,建立测定大鼠血浆中CoQ10的UPLC-MS方法;灌胃给予大鼠两种不同剂量的角鲨烯(100μL和50μL),采集灌胃后不同时间点的血样,离心得到血浆,采用沉淀蛋白法处理血浆样本;用建立的UPLC-MS法测定血浆中CoQ10的浓度,并进行QC验证,以考察灌胃给予大鼠角鲨烯后是否能影响其体内CoQ10的平衡;分离、纯化、检测角鲨烯的氧化产物,灌胃给予大鼠两种不同剂量的氧化角鲨烯(100μL和50μL),继而测定血浆中CoQ10的浓度,以考察不同环氧化角鲨烯对CoQ10合成的影响。结果:比较了有机溶剂提取法和沉淀蛋白法两种不同的样品处理方法,发现以沉淀蛋白法得到的结果比较理想。利用高分辨质谱仪,在优化鞘气、辅助气、毛细管温度、毛细管电压、喷雾电压和tube lens电压等质谱参数后,对CoQ10的标准曲线进行了测定,分别以CoQ10的[M-H]~-(m/z 862)离子为靶物质获得的标准曲线的相关系数均符合要求,CoQ10的线性范围为1~1000 ng/mL,相关系数>0.99。制备得到了两种氧化角鲨烯氧化产物,通过建立的UPLC-MS检测方法,用内标法测得给大鼠灌胃角鲨烯和两种氧化角鲨烯后,大鼠体内CoQ10平衡均受到影响。结论:本研究建立了一种基于UPLC-MS,结合沉淀蛋白法测定大鼠血浆中CoQ10的高灵敏度、快速方法。用柱层析法成功分离了两种角鲨烯环氧化合物。研究了不同剂量的角鲨烯和氧化角鲨烯对大鼠体内CoQ10水平的影响,结果角鲨烯及其氧化物均可促进大鼠体内CoQ10的合成。各分析物在高、低剂量组之间无显著差异,低剂量角鲨烯和氧化角鲨烯足以促进合成CoQ10。本研究能为理解角鲨烯及氧化角鲨烯与体内CoQ10的相互作用提供新的信息,有助于治疗人类的CoQ10缺失。