基于小鼠模型的药物治疗糖尿病的代谢组学研究

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代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后在科学界新发展起来的学科,通过评价组织和其他生物流体中内源代谢物的变化情况来反应疾病或者治疗状况。本论文主要针对如何有效调节糖尿病高血糖症状进行了研究,主要分为两大研究方向:一是采用代谢组学的方法,应用GC-MS联用技术,研究了通过诺和龙治疗的2型糖尿病KK-ay小鼠模型的动态尿液代谢谱和生物标记物;二是应用分子印迹和固相萃取联用技术,从虎杖中分离出能改善糖尿病症状的活性成分白藜芦醇。本文内容包括以下几个方面:一:采用常规的硅烷化衍生方法,结合GC-MS联用技术,对20只KK-ay糖尿病小鼠和5只C57BL/6J健康小鼠的尿液内源代谢物进行提取和分析,建立了稳定的尿液代谢图谱。在尿液样本的总离子流图中,41个峰代表41种内源代谢物,结合标准物质和NIST05质谱库,完成了对小鼠的内源代谢物的定性工作,采用与相同色谱图中内标物作比的归一化峰面积方法完成了定量工作。通过对定性定量结果的比较,找出了不同小鼠模型之间的内源代谢产物的差异。二:通过分析5种重要的内源代谢物,探究了诺和龙治疗糖尿病的相关机理,结果表明诺和龙不仅有调节血糖和多元醇的功能,还能调节生物体内的有机酸,是一种非常重要的膳食血糖调节剂。三:以白藜芦醇为模板分子,4-乙烯基吡啶(4-VP)为功能单体,二乙烯基苯(DVB)为交联剂,采用本体聚合法,合成了白藜芦醇分子印迹聚合物(MIP)。研究了聚合物的粒径分布,吸附性能和识别性能。结果表明,MIP形状规则,分散良好;在聚合物中形成了2类不同的结合位点,经计算其离解常数分别为:Kd1=1.09×103mol/L;Kd2=2.17×103mol/L。MIP对模板分子和对比底物白藜芦醇苷和大黄素表现出较好的选择性能。固相萃取实验表明,该MIP适用于对虎杖中白藜芦醇的分离。
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以2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱MPC为代表的磷铵两性离子修饰材料表面,有较好的抗凝血性和血液相容性,本论文从简单的原料三氯化磷和乙二醇出发,经过环构化、氧化、缩合、开